抗CD38抗体治疗埃文斯综合症 (2023-D-ES)
一项前瞻性、单臂、开放的临床研究，旨在评估抗 CD38 抗体治疗埃文斯综合征的安全性和有效性
研究概览
详细说明
埃文斯综合征 (ES) 被定义为温性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 与免疫性血小板减少症 (ITP) 的伴随或连续关联，以及较少见的自身免疫性中性粒细胞减少症。 ES 是一种罕见的情况，占 AIHA 的 7% 和 ITP 的 2% 左右。 由于该疾病的罕见性，ES 的治疗主要是根据孤立性自身免疫性血细胞减少症 (AIC) 的推荐治疗推断，并且主要依赖于皮质类固醇、利妥昔单抗、脾切除术和支持疗法。尽管 AIC 的治疗不断取得进展随着 ES 生存率的逐渐增加，ES 引起的死亡率仍然高于孤立性 AIC，这支持了改进 ES 管理的需要。
ES 发病机制的一个分支已被揭示，即浆细胞分泌针对血小板和红细胞抗原的致病性抗体。 在利妥昔单抗难治性 ITP 患者的脾脏中检测到了抗血小板特异性浆细胞。 在那些难治性病例中，骨髓中持续存在的自身反应性长寿命浆细胞可以解释治疗失败。
抗CD38抗体，例如Daratumumab，已被开发用于靶向多发性骨髓瘤中的肿瘤浆细胞，最近发现可有效治疗抗体介导的疾病，例如造血干细胞移植后的自身免疫性血细胞减少症、系统性狼疮和ES。
本研究将评估抗 CD38 抗体在对至少一种既往二线治疗无反应或无法选择合适二线治疗的 r/r 原发性 ES 中的安全性和生物活性。 该研究将招募大约 10 名参与者。 该试验将在中国进行。 所有参与者在 8 周治疗后将接受至少 16 周的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ting Sun, M.D
- 电话号码：+86 022-23909009
- 邮箱：sunting@ihcams.ac.cn
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
接触：
- Ting Sun, M.D
- 电话号码：+86-22-23909009
- 邮箱：sunting@ihcams.ac.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性。
- 在入组之前，进行了原发性埃文斯综合征的临床诊断。
- 首次给予研究药物前48小时内血小板计数<30×10^9/L或Hb<100g/L或有症状性贫血；
- 皮质类固醇治疗后未达到缓解或复发，并至少接受一种二线治疗或无法选择其他二线治疗者；
- 如果接受 ES 紧急护理，应在首次给药前 2 周以上停止治疗。
- DAT 阳性（IgG+，有或没有 C3+）。
- 患者需要处于活动性溶血状态。
- 具有正常的肝、肾功能。
- ECOG 表现状态 ≤2。
- 心功能：纽约心脏协会功能等级≤2。
- 对于接受维持治疗的患者，皮质类固醇激素必须在首次给药前至少2周稳定剂量，TPO受体激动剂和硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、他克莫司、西罗莫司等必须在首次给药前至少4周停用；抗CD20抗体治疗结束时间>6个月。烷化剂治疗结束时间>2个月。
- 了解研究程序并自愿亲自签署知情同意书。
排除标准：
- 继发性埃文斯综合征。 接受过任何抗CD38抗体药物治疗
- 无法控制的重要脏器原发疾病，如恶性肿瘤、肝衰竭、心力衰竭、肾衰竭等疾病；
- 艾滋病毒呈阳性；
- 伴有无法控制的活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、巨细胞病毒、EB病毒和梅毒阳性；
- 伴有广泛而严重的出血，如咯血、上消化道出血、颅内出血等；
- 目前，存在需要治疗的心脏病、心律失常或研究人员判断控制不佳的高血压；
- 患有肺栓塞、血栓、动脉粥样硬化等血栓性疾病的患者；
- 既往接受过异体干细胞移植或器官移植者；
- 正常情况下无法获得知情同意并进行试验和随访的精神障碍患者；
- 因试验前治疗引起的中毒症状尚未消失的患者；
- 其他可能限制受试者参加本次测试的严重疾病（如糖尿病；严重心功能不全；心肌梗阻或近6个月内出现不稳定心律失常或不稳定心绞痛；胃溃疡等）；
- 败血症或其他不规则严重出血患者；
- 同时服用抗血小板药物的患者；
- 孕妇、疑似妊娠（筛查时尿液中人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阳性）和哺乳期患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预（抗CD38抗体）
10 名入组受试者：每周一次 x 8 剂
|
静脉注射抗CD38抗体 本研究采用前瞻性、单臂、开放式设计方法。 十名受试者参加了该研究，并接受抗 CD38 抗体（16mg/kg/w）治疗 8 周。 第一阶段为主要研究阶段（d1-w8），为核心治疗期。 受试者每周接受一次16mg/kg抗CD38抗体静脉输注，持续8周，观察治疗期间的安全性和有效性。 第二阶段（w9-w24）为退出访视阶段，主要观察Anti-CD38抗体治疗后的安全性和持续疗效。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抗CD38抗体治疗后8周内的总体疗效反应评估
大体时间：8周
|
总体缓解率定义为首次给药后 8 周内至少一次任何血细胞减少症改善至少一个级别，且任何其他血细胞减少症没有恶化或病情稳定。
|
8周
|
|
抗 CD38 抗体治疗的安全性
大体时间：24周
|
抗 CD38 抗体治疗后治疗中出现的不良事件的发生率、严重程度和关系
|
24周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每个就诊时间点的血小板计数测量
大体时间：24周
|
每个就诊时间点的血小板计数
|
24周
|
|
紧急处理
大体时间：24周
|
接受紧急治疗的受试者百分比
|
24周
|
|
使用世界卫生组织 (WHO) 出血量表评估出现临床显着出血的受试者数量
大体时间：24周
|
根据报告的世界卫生组织出血量表，抗 CD38 抗体治疗后 WHO 出血评分中受试者人数的变化。
WHO 出血量表是衡量出血严重程度的标准，分为以下等级：0 级 = 无出血，1 级 = 瘀点，2 级 = 轻度失血，3 级 = 严重失血，4 级 = 衰弱性失血。
|
24周
|
|
抗CD38抗体治疗第8周后稳定持续反应的评估
大体时间：8周
|
稳定的持续缓解率定义为在首次给药后 8 周内至少相隔 7 天的 3 次连续可评估中，任何血细胞减少症改善至少一个等级，且任何其他血细胞减少症没有恶化或病情稳定。
|
8周
|
|
对抗 CD38 抗体治疗有 ES 反应的参与者人数
大体时间：24周
|
完全缓解（CR）是指所有自身免疫性血细胞减少症（中性粒细胞减少症、贫血血小板减少症）完全缓解并维持两个月以上，并且能够停用皮质类固醇和/或其他免疫抑制药物。
部分缓解 (PR) 是指任何血细胞减少症改善至少一级，持续两个月以上，且不会恶化任何其他血细胞减少症或病情稳定，并且能够戒掉皮质类固醇和/或免疫抑制药物至少 50%。
无反应（NR）是指治疗后血细胞减少没有变化，并且无法戒掉皮质类固醇或其他免疫抑制药物。
疾病进展（PD）是指通过3个月的观察获得CR或PR，并通过6个月的观察复发或进展，导致停止研究药物。
|
24周
|
|
每个就诊时间点的 Hb 值测量
大体时间：24周
|
各就诊时间点Hb值
|
24周
|
|
每次就诊时间点溶血标记物网织红细胞计数的测量
大体时间：24周
|
每次访视时间点溶血标记物网织红细胞计数
|
24周
|
|
每次访视时间点溶血标志物 LDH 的测量
大体时间：24周
|
每次就诊时间点溶血标志物 LDH
|
24周
|
|
每个就诊时间点溶血标记物触珠蛋白的测量
大体时间：24周
|
每次就诊时间点的溶血标记物触珠蛋白
|
24周
|
|
每次就诊时间点溶血标志物总胆红素的测量
大体时间：24周
|
每次就诊时间点的溶血标记物总胆红素
|
24周
|
|
血小板反应的持续时间
大体时间：24周
|
受试者同时维持血小板计数≥50×109/L且至少为基线2倍的最长持续时间
|
24周
|
|
血红蛋白反应持续时间
大体时间：24周
|
受试者维持 Hb 水平 ≥100 g/L 或 Hb 水平较基线增加超过 20g/L 的最长持续时间
|
24周
|
|
减少伴随药物
大体时间：8周
|
治疗 8 周时基线时皮质类固醇和/或其他伴随免疫抑制药物剂量减少的患者百分比
|
8周
|
|
慢性病治疗中的疲劳功能评估
大体时间：24周
|
抗CD38抗体治疗前后慢性病治疗疲劳功能评估（FACIT-F）评分
|
24周
|
|
健康状况调查
大体时间：24周
|
抗CD38抗体治疗前后健康状况调查表(SF-36)评分的变化
|
24周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lei Zhang, M.D、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIT2023036
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.