에반스 증후군을 치료하는 항-CD38 항체 (2023-D-ES)
에반스 증후군 치료에서 항-CD38 항체의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 단일 암 및 공개 임상 연구
연구 개요
상세 설명
에반스 증후군(ES)은 따뜻한 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)과 면역성 혈소판 감소증(ITP), 그리고 덜 빈번하게는 자가면역 호중구 감소증이 동시에 또는 순차적으로 연관되는 것으로 정의됩니다. ES는 AIHA의 최대 7%, ITP의 약 2%를 차지하는 드문 상황입니다. 질병의 희귀성으로 인해 ES의 치료는 대부분 고립성 자가면역 혈구감소증(AIC)에 권장되는 것에서 추정되며 대부분 코르티코스테로이드, 리툭시맙, 비장절제술 및 지지 요법에 의존합니다. AIC 관리의 지속적인 발전에도 불구하고 ES 생존의 점진적인 증가, ES로 인한 사망률은 고립된 AIC의 사망률보다 여전히 높으며, 이는 ES 관리 개선의 필요성을 뒷받침합니다.
ES의 발병기전 중 형질 세포가 혈소판 및 적혈구 항원에 대한 병원성 항체를 분비한다는 것이 밝혀졌습니다. 리툭시맙 불응성 ITP 환자의 비장에서 항혈소판 특이 형질 세포가 검출되었습니다. 이러한 난치성 사례의 경우 골수에 있는 지속적인 자가반응성 장수명 혈장 세포가 치료 실패를 설명할 수 있습니다.
다라투무맙(Daratumumab)과 같은 항-CD38 항체는 다발성 골수종의 종양 형질 세포를 표적으로 하기 위해 개발되었으며, 최근 조혈 줄기 세포 이식 후 자가면역 혈구 감소증, 전신성 루푸스 및 ES와 같은 항체 매개 질환에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
이 연구는 이전의 최소 1차 2차 요법에 반응하지 않거나 적합한 2차 요법을 선택할 수 없는 r/r 1차 ES에서 항-CD38 항체의 안전성과 생물학적 활성을 평가할 것입니다. 본 연구에는 약 10명의 참가자가 등록됩니다. 이번 재판은 중국에서 진행될 예정이다. 모든 참가자는 8주간의 치료 후 최소 16주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ting Sun, M.D
- 전화번호: +86 022-23909009
- 이메일: sunting@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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연락하다:
- Ting Sun, M.D
- 전화번호: +86-22-23909009
- 이메일: sunting@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상인 남성 또는 여성.
- 등록하기 전에 원발성 에반스 증후군에 대한 임상 진단이 이루어졌습니다.
- 혈소판 수 < 30×10^9/L 또는 Hb < 100g/L 또는 연구 약물의 첫 투여 전 48시간 이내에 증상성 빈혈;
- 코르티코스테로이드 치료 후 반응 또는 재발을 달성하지 못하고, 최소 1회 2차 치료를 받거나 다른 2차 치료를 선택할 수 없는 환자
- ES로 인해 응급 치료를 받고 있는 경우, 첫 투여 2주 전에 치료를 중단해야 합니다.
- DAT 양성(C3+ 유무에 관계없이 IgG+).
- 환자는 활동성 용혈 상태에 있어야 합니다.
- 간 및 신장 기능이 정상입니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 심장 기능: 뉴욕 심장 협회 기능 등급 ≤2.
- 유지요법을 받는 환자의 경우 코르티코스테로이드는 첫 투여 전 최소 2주 전에 안정적인 용량을 유지해야 하며, TPO 수용체 작용제와 아자티오프린, 다나졸, 사이클로스포린 A, 타크로리무스, 시롤리무스 등은 첫 투여 전 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 항-CD20 항체 치료 종료는 > 6개월이었습니다. 알킬화제 치료 종료는 > 2개월이었습니다.
- 연구 절차를 이해하고 사전 동의서에 직접 직접 서명하십시오.
제외 기준:
- 이차 에반스 증후군. 항CD38 항체 약물 치료를 받은 적이 있는 경우
- 악성 종양, 간부전, 심부전, 신부전 및 기타 질병과 같은 중요 기관의 통제할 수 없는 원발성 질병;
- HIV 양성;
- B형 간염, C형 간염, 거대세포 바이러스, EB 바이러스 및 매독 양성을 포함한 통제할 수 없는 활성 감염이 동반됩니다.
- 객혈, 상부 위장관 출혈, 두개내 출혈 등 광범위하고 심한 출혈을 동반하는 경우;
- 현재, 연구자들이 제대로 통제되지 않는다고 판단하는 심장 질환, 치료가 필요한 부정맥 또는 고혈압이 있습니다.
- 폐색전증, 혈전증, 죽상동맥경화증 등의 혈전성 질환 환자;
- 과거에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자
- 일반적으로 사전동의를 얻을 수 없고 임상시험 및 추적관찰을 수행할 수 없는 정신장애 환자
- 시험 전 치료로 인한 독성 증상이 사라지지 않은 환자
- 피험자의 본 시험 참여를 제한할 수 있는 기타 중대한 질병(당뇨병, 중증 심부전, 최근 6개월 이내의 심근폐쇄 또는 불안정성 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양 등)
- 패혈증 또는 기타 불규칙하고 심한 출혈이 있는 환자
- 항혈소판제를 동시에 복용하는 환자
- 임산부, 임신이 의심되는 환자(스크리닝 시 소변에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬에 대한 임신 검사 양성) 및 수유 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 (항 CD38 항체)
등록대상자 10명 : 주 1회 x 8회 투여
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정맥 내 항-CD38 항체 투여 이 연구는 전향적, 단일 암, 개방형 설계 방법을 채택합니다. 10명의 대상자가 연구에 등록되었고 8주 동안 항-CD38 항체(16mg/kg/w)로 치료를 받았습니다. 첫 번째 단계는 핵심 치료 기간인 주요 연구 단계(d1-w8)입니다. 피험자들은 16mg/kg 항-CD38 항체를 주 1회 8주 동안 정맥주사하여 치료 중 안전성과 효능을 관찰하게 된다. 두 번째 단계(w9-w24)는 주로 치료 후 항-CD38 항체의 안전성과 지속적인 효능을 관찰하기 위해 방문을 중단하는 단계입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Anti-CD38 항체 치료 후 8주 이내 전반적인 효능 반응 평가
기간: 8주
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전체 반응률은 첫 번째 투여 후 8주 이내에 적어도 1회 다른 혈구감소증이나 안정 질환의 악화 없이 임의의 혈구감소증이 적어도 한 단계 개선되는 것으로 정의됩니다.
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8주
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항-CD38 항체 치료의 안전성
기간: 24주
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항-CD38 항체 치료 후 발생한 부작용의 발생률, 중증도 및 관계
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 방문 시점에서 혈소판 수 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 혈소판 수
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24주
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응급처치
기간: 24주
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응급 치료를 받은 피험자의 비율
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24주
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세계보건기구(WHO) 출혈 척도를 사용하여 평가한 임상적으로 유의한 출혈이 있는 피험자 수
기간: 24주
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보고된 세계보건기구의 출혈 척도에 따른 항-CD38 항체 치료 후 WHO 출혈 점수에서 피험자 수의 변화.
WHO 출혈 척도는 다음 등급으로 출혈 중증도를 측정합니다: 등급 0 = 출혈 없음, 등급 1= 점상출혈, 등급 2= 가벼운 출혈, 등급 3 = 총 출혈, 등급 4 = 쇠약성 출혈.
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24주
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8주차 항-CD38 항체 치료 후 안정적인 지속 반응 평가
기간: 8주
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안정적인 지속 반응률은 첫 번째 투여 후 8주 동안 최소 7일 간격으로 3회 연속 접근 가능한 평가에서 다른 혈구 감소증 또는 안정 질환을 악화시키지 않고 임의의 혈구 감소증이 최소 한 단계 개선되는 것으로 정의됩니다.
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8주
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항-CD38 항체 치료에 대한 ES 반응을 보이는 참가자 수
기간: 24주
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완전 반응(CR)은 코르티코스테로이드 및/또는 기타 면역억제제를 중단할 수 있는 능력과 함께 2개월 이상 유지된 모든 자가면역 혈구감소증(호중구감소증, 빈혈 혈소판감소증)이 완전히 해소되는 것입니다.
부분 반응(PR)은 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제를 50% 이상 중단할 수 있는 능력을 갖춘 다른 혈구감소증 또는 안정한 질병의 악화 없이 2개월 이상 지속되는 혈구감소증의 최소 한 등급 개선입니다.
무반응(NR)은 치료를 통해 혈구감소증에 변화가 없고 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제를 끊을 수 없는 상태를 말합니다.
진행성 질환(PD)은 3개월 관찰까지 CR 또는 PR을 획득하고 6개월 관찰까지 재발 또는 진행되어 연구 약물을 중단하게 되는 것을 의미합니다.
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24주
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각 방문 시점의 Hb 값 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 Hb 값
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24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 망상적혈구 수 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 망상적혈구 수
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24주
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방문 시점별 용혈 표지자 LDH 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 LDH
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24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 합토글로빈 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 합토글로빈
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24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 총 빌리루빈 측정
기간: 24주
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각 방문 시점의 용혈 표지자 총 빌리루빈
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24주
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혈소판 반응 기간
기간: 24주
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피험자가 그 동안 혈소판 수치가 ≥50×109/L이고 기준선보다 최소 2배 이상 지속된 가장 긴 기간
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24주
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Hb 반응 기간
기간: 24주
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피험자가 Hb 수준 ≥100g/L을 유지하거나 Hb 수준이 기준선보다 20g/L 이상 증가한 가장 긴 기간
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24주
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병용약물의 감소
기간: 8주
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치료 8주차까지 기준 시점에서 코르티코스테로이드 및/또는 기타 병용 면역억제제의 용량을 감량한 환자의 비율
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8주
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만성질환 치료 시 피로기능 평가
기간: 24주
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항-CD38 항체 치료 전후의 만성 질환 치료 시 피로 기능 평가(FACIT-F) 점수
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24주
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건강상태 조사
기간: 24주
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항-CD38 항체 치료 전후의 건강 상태 설문지(SF-36) 점수 변화
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lei Zhang, M.D, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2023036
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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항 CD38 항체 주입에 대한 임상 시험
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)빼는
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