脳転移を有するHER2陽性乳がん患者におけるディシタマブ ベドチンとピロチニブまたはナラチニブの併用の有効性と安全性

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに自発的に署名できる患者。
• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上の女性。
• ECOG PS 身体状態スコア 0 ～ 2 ポイント。
• 組織学的にHER2陽性と確認された転移性乳がん患者。注: HER2 陽性とは、腫瘍細胞の免疫組織化学的染色強度 3+ が少なくとも 1 回発生すること、または参加センターが実施する原発または転移病変の病理検査/再検査において蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] によって陽性と確認されたことを指します。病理学部門。
• MRI/造影CTにより脳転移が確認され、RECIST 1.1基準に基づいて脳内に少なくとも1つの測定可能な病変がある。
• 予想生存期間≧3ヶ月。
• 患者の種類: コホート A - 新たに脳転移と診断された患者。コホートB - 全脳放射線療法または定位放射線手術後に進行がみられる患者。
• 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• 12誘導心電図のフリデリシア式（QTcF）によって補正されたQT間隔：男性では<450ms、女性では<470ms。
• 血液検査では次の条件を満たす必要があります。①好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、②血小板数≧100×10^9/L、③ヘモグロビン≧90g/L、④白血球セル数 ≥3.0×10^9/L;
• 肝機能は以下の条件を満たす： ① 血清総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、肝転移がある場合はULNの3倍以下、 ② アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下、または肝臓転移がある場合は5×ULN以下。
• 腎機能は以下の条件を満たします: 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockroft-Gault 式に従って計算)。
• 以下の条件を満たす女性患者様が本研究に参加できます。 ① 不妊症。 ② 受胎能があり、治験薬の初回投与前7日以内に血液妊娠検査結果が陰性であり、授乳中でなく、スクリーニング期間中、治験期間中及び治験薬の最終投与後6ヶ月以内に効果的な避妊措置を講じている。研究薬。

除外基準:

• 抗HER2 ADC薬による治療を受けた患者。
• ピロチニブとネラチニブによる連続治療を受けた患者。
• 広範な軟髄膜転移があり、脳転移に対するステロイド脱水療法に対する反応が乏しい患者。
• ドレナージや他の方法では制御できないサードスペースの体液蓄積（大量の胸水や腹水など）の存在。
• 登録前2週間以内に化学療法、大手術、または分子標的療法を受けた患者。登録前の1週間以内に内分泌療法を受けた患者;登録前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシン化学療法を受けた患者。
• 他の抗がん治療の併用。
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴または現在の同時進行。ただし、治癒した上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および表在膀胱癌を除く[Ta (非浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内癌)、およびT1 (浸潤性腫瘍)固有層)];
• -無作為化前4週間以内に大手術（開胸生検を含む）を受けた、重大な外傷（骨折など）を経験した、スクリーニング時に治癒していない創傷または骨折があった、または研究治療期間中に大手術の必要性が予想される。
• 過去6か月以内の心筋梗塞の病歴;ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全で薬物療法ではコントロールできない、コントロールできない重度の不整脈（心房細動および発作性上室頻拍を除く）の病歴。トラスツズマブによる以前の治療中または治療後にLVEFが50%未満に減少することが知られている。
• この試験に関与する薬剤および賦形剤に対する既知のアレルギー。
• 治験薬に対する過敏反応の既知の病歴;
• 他の研究者による参加には不適当と判断された被験者。