Wirksamkeit und Sicherheit von Disitamab Vedotin plus Pyrotinib oder Naratinib bei HER2-positiven Brustkrebspatientinnen mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen können;
• Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren;
• ECOG PS-Bewertung des körperlichen Zustands von 0 bis 2 Punkten;
• Histologisch bestätigte HER2-positive metastasierende Brustkrebspatientinnen; Hinweis: HER2-Positivität bezieht sich auf mindestens ein Auftreten einer immunhistochemischen Färbungsintensität von Tumorzellen von 3+ oder bestätigt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] im pathologischen Test/erneute Überprüfung der primären oder metastatischen Läsionen, die von den teilnehmenden Zentren durchgeführt wurden Abteilung für Pathologie;
• Durch MRT/verstärkte CT bestätigte Hirnmetastasen mit mindestens einer messbaren Läsion im Gehirn basierend auf RECIST 1.1-Kriterien;
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• Patiententypen: Kohorte A – neu diagnostizierte Patienten mit Hirnmetastasen; Kohorte B – Patienten mit Progression nach Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• QT-Intervall korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) des 12-Kanal-Elektrokardiogramms: <450 ms für Männer, <470 ms für Frauen;
• Bei der Blut-Routineuntersuchung sollten folgende Bedingungen erfüllt sein:① Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, ③ Hämoglobin ≥90g/L, ④ Weißes Blut Zellzahl ≥3,0×10^9/L;
• Die Leberfunktion erfüllt die folgenden Bedingungen: ① Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen, ② Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, oder ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen;
• Die Nierenfunktion erfüllt die folgenden Bedingungen: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel);
• An dieser Studie können Patientinnen teilnehmen, die die folgenden Bedingungen erfüllen: ① Unfruchtbarkeit; ② Fruchtbarkeitsfähig, mit einem negativen Blutschwangerschaftstestergebnis innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, nicht stillen und wirksame Verhütungsmaßnahmen während des Screening-Zeitraums, während der gesamten Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung ergreifen das Studienmedikament.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mit Anti-HER2-ADC-Medikamenten behandelt wurden;
• Patienten, die eine aufeinanderfolgende Behandlung mit Pyrotinib und Neratinib erhalten haben;
• Patienten mit ausgedehnten leptomeningealen Metastasen und schlechtem Ansprechen auf eine Steroid-Dehydratationstherapie bei Hirnmetastasen;
• Vorhandensein einer Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z. B. erheblicher Pleuraerguss oder Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, eine größere Operation oder eine gezielte molekulare Therapie erhalten haben; Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung eine endokrine Therapie erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin erhalten haben;
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebsbehandlung;
• Anamnese oder aktuelle gleichzeitige maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliches Blasenkarzinom [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (in den Tumor eindringender Tumor). die Lamina propria)];
• sich einer größeren Operation (einschließlich Thorakotomie-Biopsie) unterzogen haben, ein erhebliches Trauma (z. B. Frakturen) erlitten haben, zum Zeitpunkt des Screenings nicht verheilte Wunden oder Frakturen hatten oder innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung während des Studienbehandlungszeitraums mit der Notwendigkeit einer größeren Operation gerechnet haben;
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate; Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse ≥II der New York Heart Association (NYHA), die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, schwere Arrhythmien, die nicht kontrolliert werden können (ausgenommen Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie); bekannter Rückgang der LVEF auf unter 50 % während oder nach einer vorherigen Behandlung mit Trastuzumab;
• Bekannte Allergie gegen die an dieser Studie beteiligten Arzneimittel und Hilfsstoffe;
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Prüfpräparate in der Vorgeschichte;
• Themen, die von anderen Forschern als für die Teilnahme ungeeignet erachtet werden.