Effekt och säkerhet av Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib eller Naratinib hos HER2-positiva bröstcancerpatienter med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter som frivilligt kan underteckna ett informerat samtycke;
• Kvinnor i åldern ≥18 år när de undertecknar formuläret för informerat samtycke;
• ECOG PS fysisk statuspoäng på 0 till 2 poäng;
• Histologiskt bekräftade HER2-positiva metastaserande bröstcancerpatienter; Notera: HER2-positivitet hänvisar till minst en förekomst av immunhistokemisk färgningsintensitet av tumörceller på 3+ eller bekräftad som positiv genom fluorescens in situ-hybridisering [FISH] i den patologiska testningen/omprövningen av de primära eller metastaserande lesionerna utförda av det deltagande centrets patologiavdelning;
• Hjärnmetastaser bekräftade med MRT/förstärkt CT, med minst en mätbar lesion i hjärnan baserat på RECIST 1.1-kriterier;
• Förväntad överlevnadsperiod ≥3 månader;
• Patienttyper: Kohort A - nydiagnostiserade patienter med hjärnmetastaser; Kohort B - patienter med progression efter strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) för 12-avledningselektrokardiogram: <450ms för män, <470ms för kvinnor;
• Följande villkor ska uppfyllas vid rutinundersökningen: ① Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Trombocytantal ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobin ≥90g/L, ④ Vitt blod cellantal ≥3,0×10^9/L;
• Leverfunktionen uppfyller följande villkor: ① Totalt serumbilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN), eller ≤3×ULN om det finns levermetastaser, ② Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN om det finns levermetastaser;
• Njurfunktionen uppfyller följande villkor: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beräknat enligt Cockroft-Gaults formel);
• Kvinnliga patienter som uppfyller följande villkor kan delta i denna studie: ① Infertilitet; ② Kapabel till fertilitet, med ett negativt blodgraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, inte amning, och använda effektiva preventivmedel under screeningsperioden, under hela studien och inom 6 månader efter den sista administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått behandling med anti-HER2 ADC-läkemedel;
• Patienter som har fått sekventiell behandling med pyrotinib och neratinib;
• Patienter med omfattande leptomeningeala metastaser och dåligt svar på steroiddehydreringsterapi för hjärnmetastaser;
• Förekomst av vätskeansamling i tredje utrymmet (såsom betydande pleurautgjutning eller ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;
• Patienter som har fått kemoterapi, större operationer eller molekylär riktad terapi inom 2 veckor före inskrivningen; patienter som har fått endokrin behandling inom 1 vecka före inskrivningen; patienter som har fått nitrosoureas eller mitomycinkemoterapi inom 6 veckor före inskrivningen;
• Samtidig användning av annan anticancerbehandling;
• Historik av eller pågående samtidiga maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinvaderande lamina propria)];
• Genomgick en större operation (inklusive torakotomibiopsi), upplevde betydande trauma (såsom frakturer), hade oläkta sår eller frakturer vid tidpunkten för screening, eller förutsåg behovet av större operation under studiens behandlingsperiod, inom de fyra veckorna före randomisering;
• Anamnes med hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; historia av New York Heart Association (NYHA) klass ≥II kongestiv hjärtsvikt som inte kontrolleras av medicin, svåra arytmier som inte kan kontrolleras (exklusive förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi); känd minskning av LVEF till under 50 % under eller efter tidigare behandling med trastuzumab;
• Känd allergi mot drogerna och hjälpämnena som är involverade i denna prövning;
• Känd historia av överkänslighetsreaktioner mot prövningsläkemedel;
• Ämnen som anses olämpliga för deltagande av andra utredare.