Effekt og sikkerhed af Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib eller Naratinib hos HER2-positive brystkræftpatienter med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter, der frivilligt kan underskrive en informeret samtykkeerklæring;
• Kvinder i alderen ≥18 år, når de underskriver den informerede samtykkeformular;
• ECOG PS fysisk statusscore på 0 til 2 point;
• Histologisk bekræftede HER2-positive metastaserende brystkræftpatienter; Bemærk: HER2-positivitet refererer til mindst én forekomst af tumorcelle immunhistokemisk farvningsintensitet på 3+ eller bekræftet som positiv ved fluorescens in situ hybridisering [FISH] i den patologiske test/gengennemgang af de primære eller metastatiske læsioner udført af det deltagende centers patologisk afdeling;
• Hjernemetastaser bekræftet ved MRI/forstærket CT, med mindst én målbar læsion i hjernen baseret på RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• Patienttyper: Kohorte A - nydiagnosticerede hjernemetastaserpatienter; Kohorte B - patienter med progression efter strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• QT-interval korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF) for 12-aflednings elektrokardiogram: <450ms for mænd, <470ms for kvinder;
• Følgende betingelser skal være opfyldt ved blodrutineundersøgelsen: ① Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Trombocyttal ≥100×10^9/L, ③ Hæmoglobin ≥90g/L, ④ Hvidt blod celletal ≥3,0×10^9/L;
• Leverfunktionen opfylder følgende betingelser: ① Total bilirubin i serum ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), eller ≤3×ULN, hvis der er levermetastaser, ② Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN, hvis der er levermetastaser;
• Nyrefunktionen opfylder følgende betingelser: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formlen);
• Kvindelige patienter, der opfylder følgende betingelser, kan deltage i denne undersøgelse: ① Infertilitet; ② I stand til fertilitet, med et negativt blodgraviditetstestresultat inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet, ikke amme og anvende effektive præventionsforanstaltninger under screeningsperioden, gennem hele undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget behandling med anti-HER2 ADC-lægemidler;
• Patienter, der har modtaget sekventiel behandling med pyrotinib og neratinib;
• Patienter med omfattende leptomeningeale metastaser og dårlig respons på steroiddehydreringsterapi for hjernemetastaser;
• Tilstedeværelse af væskeakkumulering i tredje rum (såsom signifikant pleural effusion eller ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, større operationer eller molekylær målrettet terapi inden for 2 uger før indskrivning; patienter, der har modtaget endokrin behandling inden for 1 uge før indskrivning; patienter, der har modtaget nitrosoureas eller mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før indskrivning;
• Samtidig brug af enhver anden kræftbehandling;
• Anamnese med eller aktuelle samtidige maligniteter inden for de seneste 5 år, ekskl. helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer og overfladisk blærecarcinom [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinvaderende lamina propria);
• Gennemgik større operation (inklusive thorakotomibiopsi), oplevede betydelige traumer (såsom frakturer), havde uhelede sår eller frakturer på screeningstidspunktet eller forudså behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingsperioden inden for de 4 uger før randomisering;
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke kontrolleres af medicin, alvorlige arytmier, der ikke kan kontrolleres (eksklusive atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi); kendt fald i LVEF til under 50 % under eller efter tidligere behandling med trastuzumab;
• Kendt allergi over for lægemidler og hjælpestoffer involveret i dette forsøg;
• Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for alle forsøgslægemidler;
• Emner, der anses for uegnede til deltagelse af andre efterforskere.