Эффективность и безопасность диситамаба ведотина плюс пиротиниба или наратиниба у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Пациенты, которые могут добровольно подписать форму информированного согласия;
• Женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
• Оценка физического статуса ECOG PS от 0 до 2 баллов;
• Гистологически подтвержденный HER2-положительный метастатический рак молочной железы; Примечание. HER2-положительный результат означает, по крайней мере, один случай иммуногистохимического окрашивания опухолевых клеток с интенсивностью 3+ или положительный результат, подтвержденный флуоресцентной гибридизацией in situ [FISH] при патологическом тестировании/повторном анализе первичных или метастатических поражений, проводимом участвующим центром. отделение патологии;
• Метастазы в головной мозг, подтвержденные с помощью МРТ/КТ с по крайней мере одним измеримым поражением головного мозга на основании критериев RECIST 1.1;
• Ожидаемый период выживания ≥3 месяцев;
• Типы пациентов: Когорта А - пациенты с впервые диагностированными метастазами в головной мозг; Когорта Б — пациенты с прогрессированием заболевания после лучевой терапии всего мозга или стереотаксической радиохирургии;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) электрокардиограммы в 12 отведениях: <450 мс для мужчин, <470 мс для женщин;
• При обычном исследовании крови должны соблюдаться следующие условия: ① Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, ② Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, ③ Гемоглобин ≥90 г/л, ④ Белая кровь количество клеток ≥3,0×10^9/л;
• Функция печени соответствует следующим условиям: ① Общий билирубин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) или ≤3×ВГН при наличии метастазов в печени, ② Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН, или ≤5×ВГН при наличии метастазов в печени;
• Функция почек соответствует следующим условиям: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
• В этом исследовании могут участвовать пациентки женского пола, соответствующие следующим условиям: ① Бесплодие; ② Способны к деторождению, имеют отрицательный результат теста на беременность в крови в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата, не кормят грудью и принимают эффективные меры контрацепции в течение периода скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемый препарат.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие лечение препаратами против HER2 ADC;
• Пациенты, получавшие последовательное лечение пиротинибом и нератинибом;
• Пациенты с обширными лептоменингеальными метастазами и плохим ответом на стероидную дегидратационную терапию метастазов в головной мозг;
• Наличие скопления жидкости в третьем пространстве (например, значительный плевральный выпот или асцит), которое невозможно контролировать дренированием или другими методами;
• Пациенты, получившие химиотерапию, серьезное хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию в течение 2 недель до включения в исследование; пациенты, получавшие эндокринную терапию в течение 1 недели до включения в исследование; пациенты, получившие химиотерапию нитромочевиной или митомицином в течение 6 недель до включения в исследование;
• Одновременное применение любого другого противоракового лечения;
• Наличие в анамнезе или текущих сопутствующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностной карциномы мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, прорастающая в опухоль). собственная пластинка)];
• Перенесли обширное хирургическое вмешательство (включая биопсию торакотомии), получили значительную травму (например, переломы), имели незаживающие раны или переломы на момент скрининга или ожидали необходимость серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследуемого лечения в течение 4 недель до рандомизации;
• Перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев; Застойная сердечная недостаточность ≥II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), не поддающаяся медикаментозному контролю, тяжелые аритмии, которые невозможно контролировать (исключая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную наджелудочковую тахикардию); известное снижение ФВ ЛЖ до уровня ниже 50% во время или после предыдущего лечения трастузумабом;
• Известная аллергия на лекарства и вспомогательные вещества, участвовавшие в этом исследовании;
• Известные реакции гиперчувствительности на любые исследуемые препараты в анамнезе;
• Субъекты, признанные непригодными для участия другими исследователями.