Efficacia e sicurezza di Disitamab Vedotin più Pyrotinib o Naratinib in pazienti con cancro al seno HER2-positivo con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Pazienti che possono firmare volontariamente un modulo di consenso informato;
• Donne di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;
• Punteggio dello stato fisico ECOG PS da 0 a 2 punti;
• Pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo confermato istologicamente; Nota: la positività HER2 si riferisce ad almeno un caso di intensità di colorazione immunoistochimica delle cellule tumorali pari a 3+ o confermato come positivo mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH] nell'analisi patologica/rivalutazione delle lesioni primarie o metastatiche condotta dal centro partecipante dipartimento di patologia;
• Metastasi cerebrali confermate da MRI/TC potenziata, con almeno una lesione misurabile nel cervello in base ai criteri RECIST 1.1;
• Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• Tipologie di pazienti: Coorte A - pazienti con metastasi cerebrali di nuova diagnosi; Coorte B - pazienti con progressione dopo radioterapia dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
• Intervallo QT corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni: <450 ms per i maschi, <470 ms per le femmine;
• Nell'esame del sangue di routine devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:① Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Conta piastrinica ≥100×10^9/L, ③ Emoglobina ≥90 g/L, ④ Sangue bianco conteggio delle cellule ≥3,0×10^9/L;
• La funzionalità epatica soddisfa le seguenti condizioni: ① Bilirubina totale sierica ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) o ≤3×ULN se sono presenti metastasi epatiche, ② Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN, o ≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche;
• La funzionalità renale soddisfa le seguenti condizioni: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault);
• Possono partecipare a questo studio le pazienti di sesso femminile che soddisfano le seguenti condizioni: ① Infertilità; ② In grado di essere fertile, con un risultato negativo del test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, che non allatta al seno e che adotta misure contraccettive efficaci durante il periodo di screening, durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci ADC anti-HER2;
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sequenziale con pyrotinib e neratinib;
• Pazienti con metastasi leptomeningee estese e scarsa risposta alla terapia di disidratazione steroidea per metastasi cerebrali;
• Presenza di accumulo di liquidi nel terzo spazio (come versamento pleurico significativo o ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, intervento chirurgico maggiore o terapia a bersaglio molecolare entro 2 settimane prima dell'arruolamento; pazienti che hanno ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima dell'arruolamento; pazienti che hanno ricevuto chemioterapia con nitrosourea o mitomicina nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento;
• Uso concomitante di qualsiasi altro trattamento antitumorale;
• Storia di o attuali tumori maligni concomitanti negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cervicale in situ guarito, cancro della pelle non melanoma e carcinoma superficiale della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invasivo la lamina propria)];
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante (inclusa la biopsia toracotomica), ha subito traumi significativi (come fratture), ha avuto ferite non cicatrizzate o fratture al momento dello screening o ha previsto la necessità di un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento dello studio, nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
• Storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi; storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA) non controllata dai farmaci, aritmie gravi che non possono essere controllate (escluse fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare); diminuzione nota della LVEF al di sotto del 50% durante o dopo un precedente trattamento con trastuzumab;
• Allergia nota ai farmaci e agli eccipienti coinvolti in questo studio;
• Storia nota di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale;
• Soggetti ritenuti non idonei alla partecipazione da altri ricercatori.