Disitamab Vedotin Plus Pyrotinibin tai Naratinibin teho ja turvallisuus HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on aivometastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka voivat vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
• Naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
• ECOG PS fyysisen tilan pisteet 0–2 pistettä;
• Histologisesti vahvistetut HER2-positiiviset metastaattiset rintasyöpäpotilaat; Huomautus: HER2-positiivisuus tarkoittaa vähintään yhtä esiintymistä, jossa kasvainsolujen immunohistokemiallinen värjäytymisintensiteetti on 3+ tai joka on vahvistettu positiiviseksi fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla [FISH] osallistuvan keskuksen suorittamassa primaaristen tai metastaattisten leesioiden patologisessa testauksessa/uudelleenarvioinnissa. patologian osasto;
• MRI:llä/tehostetulla TT:llä varmistetut aivometastaasit, joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio aivoissa RECIST 1.1 -kriteerien perusteella;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• Potilastyypit: Kohortti A – äskettäin diagnosoidut aivometastaasseja sairastavat potilaat; Kohortti B - potilaat, joilla on eteneminen kokoaivojen sädehoidon tai stereotaktisen radiokirurgian jälkeen;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
• QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) 12-kytkentäisen EKG:n mukaan: <450 ms miehillä, <470 ms naisilla;
• Seuraavien edellytysten tulee täyttyä rutiinitutkimuksessa:① Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, ② Trombosyyttimäärä ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobiini ≥90g/l, ④ Valkoinen veri solujen määrä ≥ 3,0 × 10^9/l;
• Maksan toiminta täyttää seuraavat ehdot: ① Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) tai ≤3 × ULN, jos maksametastaaseja, ② aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN, tai ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on;
• Munuaisten toiminta täyttää seuraavat ehdot: Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavan mukaan);
• Naispotilaat, jotka täyttävät seuraavat ehdot, voivat osallistua tähän tutkimukseen: ① Lapsettomuus; ② Hedelmällisyyskykyinen, negatiivinen veriraskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ei imetä ja käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajakson aikana, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä lääkkeen annosta. tutkimuslääke.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa anti-HER2 ADC -lääkkeillä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet peräkkäistä hoitoa pyrotinibillä ja neratinibillä;
• Potilaat, joilla on laajoja leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä ja huono vaste aivometastaasien steroidi-dehydraatiohoitoon;
• Kolmannen tilan nesteen kertymä (kuten merkittävä keuhkopussin effuusio tai askites), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, suurta leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, jotka ovat saaneet nitrosourea- tai mitomysiinikemoterapiaa 6 viikon sisällä ennen osallistumista;
• minkä tahansa muun syöpähoidon samanaikainen käyttö;
• Aiemmat tai nykyiset samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallista virtsarakon karsinoomaa [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimen tunkeutuminen) lamina propria)];
• Jolle on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien torakotomiabiopsia), hänellä oli merkittävä trauma (kuten murtumia), hänellä oli parantumattomia haavoja tai murtumia seulonnan aikana, tai hän arvioi suuren leikkauksen tarpeen tutkimushoitojakson aikana, satunnaistamista edeltäneiden 4 viikon aikana;
• Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; anamneesissa New York Heart Associationin (NYHA) luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita (pois lukien eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia); LVEF:n tunnettu lasku alle 50 % aiemman trastutsumabihoidon aikana tai sen jälkeen;
• Tunnettu allergia tässä tutkimuksessa mukana oleville lääkkeille ja apuaineille;
• Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle;
• Koehenkilöt, jotka eivät olleet soveltuvia muiden tutkijoiden osallistumiseen.