A Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib vagy Naratinib hatékonysága és biztonságossága agyi áttétekkel rendelkező HER2-pozitív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akik önkéntesen aláírhatnak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
• 18 évesnél idősebb nők a beleegyező nyilatkozat aláírásakor;
• ECOG PS fizikai állapot pontszáma 0-2 pont;
• Szövettanilag igazolt HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegek; Megjegyzés: A HER2-pozitivitás a tumorsejtek immunhisztokémiai festődési intenzitása 3+ legalább egy előfordulására vonatkozik, vagy fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH] pozitívnak igazolva az elsődleges vagy metasztatikus léziók patológiás vizsgálata/újrafelülvizsgálata során, amelyet a résztvevő központ végez. patológiai osztály;
• MRI-vel/fokozott CT-vel igazolt agyi metasztázisok, legalább egy mérhető elváltozással az agyban a RECIST 1.1 kritériumok alapján;
• Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• Betegtípusok: A kohorsz – újonnan diagnosztizált agyi metasztázisos betegek; B kohorsz - teljes agyi sugárkezelést vagy sztereotaktikus sugársebészetet követően progresszióban szenvedő betegek;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
• A 12 elvezetéses elektrokardiogram Fridericia-képlével (QTcF) korrigált QT-intervallum: <450 ms férfiaknál, <470 ms nőknél;
• A rutin vérvizsgálat során a következő feltételeknek kell teljesülniük: ① Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Thrombocytaszám ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobin ≥90g/L, ④ Fehérvér sejtszám ≥3,0×10^9/L;
• A májfunkció megfelel a következő feltételeknek: ① A szérum összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), vagy ≤3 × ULN, ha májmetasztázisok vannak, ② Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN, vagy ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak;
• A vesefunkció megfelel a következő feltételeknek: A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján számítva);
• A következő feltételeknek megfelelő nőbetegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban: ① Meddőség; ② Képes termékenységre, a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül negatív vér terhességi teszt eredménnyel, nem szoptat, és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a szűrési időszak alatt, a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint az utolsó beadást követő 6 hónapon belül. a tanulmányi gyógyszer.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik anti-HER2 ADC gyógyszerekkel kezeltek;
• Azok a betegek, akik egymást követő pirotinib- és neratinib-kezelésben részesültek;
• Kiterjedt leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező és agyi metasztázisok szteroid dehidratációs terápiájára rosszul reagáló betegek;
• A harmadik térben lévő folyadék felhalmozódása (például jelentős pleurális folyadékgyülem vagy ascites), amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel;
• Azok a betegek, akik kemoterápiában, nagy műtéten vagy molekuláris célzott terápiában részesültek a felvételt megelőző 2 héten belül; olyan betegek, akik a felvételt megelőző 1 héten belül endokrin kezelésben részesültek; olyan betegek, akik a felvételt megelőző 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin kemoterápiát kaptak;
• bármely más rákellenes kezelés egyidejű alkalmazása;
• A kórtörténetben vagy jelenlegi egyidejű rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes húgyhólyagrákot [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor invázió) a lamina propria)];
• Nagy műtéten esett át (beleértve a thoracotomiás biopsziát), jelentős traumát (például törést) tapasztalt, be nem gyógyult sebeket vagy töréseket szenvedett a szűrés időpontjában, vagy nagy műtétre számított a vizsgálati kezelési időszak alatt, a randomizációt megelőző 4 héten belül;
• szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; a New York Heart Association (NYHA) ≥II osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében, amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel, súlyos szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók (kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát); az LVEF ismert csökkenése 50% alá a korábbi trastuzumab-kezelés alatt vagy azt követően;
• Ismert allergia a vizsgálatban részt vevő gyógyszerekre és segédanyagokra;
• Túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténetében bármely vizsgált gyógyszerrel szemben;
• Azok az alanyok, akiket más nyomozók részvételére alkalmatlannak ítéltek.