Efficacité et innocuité du Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib ou Naratinib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif présentant des métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Les patients qui peuvent volontairement signer un formulaire de consentement éclairé ;
• Femmes âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Score d'état physique ECOG PS de 0 à 2 points ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif confirmé histologiquement ; Remarque : La positivité HER2 fait référence à au moins une occurrence d'intensité de coloration immunohistochimique de cellules tumorales de 3+ ou confirmée comme positive par hybridation in situ en fluorescence [FISH] lors des tests pathologiques/réexamen des lésions primaires ou métastatiques effectués par le centre participant. service de pathologie;
• Métastases cérébrales confirmées par IRM/TDM améliorée, avec au moins une lésion cérébrale mesurable basée sur les critères RECIST 1.1 ;
• Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
• Types de patients : Cohorte A – patients atteints de métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ; Cohorte B - patients présentant une progression après radiothérapie du cerveau entier ou radiochirurgie stéréotaxique ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) d'un électrocardiogramme à 12 dérivations : <450 ms pour les hommes, <470 ms pour les femmes ;
• Les conditions suivantes doivent être remplies lors de l'examen sanguin de routine :① Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Nombre de plaquettes ≥100×10^9/L, ③ Hémoglobine ≥90g/L, ④ Sang blanc nombre de cellules ≥3,0×10^9/L ;
• La fonction hépatique remplit les conditions suivantes : ① Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 3 × LSN en cas de métastases hépatiques, ② Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, ou ≤5 × LSN s'il existe des métastases hépatiques ;
• La fonction rénale répond aux conditions suivantes : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule Cockroft-Gault) ;
• Les patientes qui remplissent les conditions suivantes peuvent participer à cette étude : ① Infertilité ; ② Capable de fertilité, avec un résultat de test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental, sans allaiter et en adoptant des mesures contraceptives efficaces pendant la période de dépistage, tout au long de l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration de le médicament à l’étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement avec des médicaments anti-HER2 ADC ;
• Patients ayant reçu un traitement séquentiel par pyrotinib et nératinib ;
• Patients présentant des métastases leptoméningées étendues et une mauvaise réponse au traitement de déshydratation par stéroïdes pour les métastases cérébrales ;
• Présence d'une accumulation de liquide dans un troisième espace (telle qu'un épanchement pleural important ou une ascite) qui ne peut pas être contrôlée par un drainage ou d'autres méthodes ;
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une intervention chirurgicale majeure ou une thérapie moléculaire ciblée dans les 2 semaines précédant l'inscription ; les patients qui ont reçu un traitement endocrinien dans la semaine précédant l'inscription ; les patients qui ont reçu une chimiothérapie à base de nitrosourées ou de mitomycine dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
• Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux ;
• Antécédents ou actuels de tumeurs malignes concomitantes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome superficiel de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissante). la lamina propria)] ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une biopsie de thoracotomie), a subi un traumatisme important (tel que des fractures), avait des plaies ou des fractures non cicatrisées au moment du dépistage, ou anticipé la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement de l'étude, dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe ≥II de la New York Heart Association (NYHA) qui n'est pas contrôlée par des médicaments, arythmies sévères qui ne peuvent être contrôlées (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique) ; diminution connue de la FEVG en dessous de 50 % pendant ou après un traitement antérieur par trastuzumab ;
• Allergie connue aux médicaments et excipients impliqués dans cet essai ;
• Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité à tout médicament expérimental ;
• Sujets jugés inappropriés pour la participation d'autres enquêteurs.