Werkzaamheid en veiligheid van Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib of Naratinib bij HER2-positieve borstkankerpatiënten met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten die vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen;
• Vrouwen die ≥18 jaar oud zijn op het moment dat zij het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• ECOG PS fysieke statusscore van 0 tot 2 punten;
• Histologisch bevestigde HER2-positieve patiënten met gemetastaseerde borstkanker; Opmerking: HER2-positiviteit verwijst naar ten minste één keer dat de tumorcel een immunohistochemische kleurintensiteit van 3+ heeft of als positief is bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] in de pathologische tests/herbeoordeling van de primaire of metastatische laesies uitgevoerd door de afdeling van het deelnemende centrum. afdeling pathologie;
• Hersenmetastasen bevestigd door MRI/verbeterde CT, met ten minste één meetbare laesie in de hersenen op basis van RECIST 1.1-criteria;
• Verwachte overlevingsperiode ≥3 maanden;
• Patiënttypen: Cohort A - patiënten met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen; Cohort B - patiënten met progressie na radiotherapie van de gehele hersenen of stereotactische radiochirurgie;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) van een elektrocardiogram met 12 afleidingen: <450 ms voor mannen, <470 ms voor vrouwen;
• Bij het bloedroutineonderzoek moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:① Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, ② Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l, ③ Hemoglobine ≥90g/l, ④ Wit bloed celaantal ≥3,0×10^9/L;
• De leverfunctie voldoet aan de volgende voorwaarden: ① Totaal serumbilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), of ≤3×ULN als er levermetastasen zijn, ② Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤3×ULN, of ≤5×ULN als er levermetastasen zijn;
• De nierfunctie voldoet aan de volgende voorwaarden: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens de Cockroft-Gault-formule);
• Vrouwelijke patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen, kunnen aan dit onderzoek deelnemen: ① Onvruchtbaarheid; ② Vruchtbaar zijn, met een negatief bloedzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, geen borstvoeding geven, en effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de screeningperiode, gedurende het hele onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zijn behandeld met anti-HER2 ADC-medicijnen;
• Patiënten die een opeenvolgende behandeling met pyrotinib en neratinib hebben gekregen;
• Patiënten met uitgebreide leptomeningeale metastasen en een slechte respons op steroïde-dehydratietherapie voor hersenmetastasen;
• Aanwezigheid van vochtophoping in de derde ruimte (zoals aanzienlijke pleurale effusie of ascites) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden;
• Patiënten die binnen 2 weken vóór inschrijving chemotherapie, een grote operatie of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan; patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving endocriene therapie hebben gekregen; patiënten die binnen 6 weken vóór inschrijving nitrosoureum- of mitomycine-chemotherapie hebben gekregen;
• Gelijktijdig gebruik van een andere behandeling tegen kanker;
• Geschiedenis van of huidige gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkig blaascarcinoom [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor-invasieve tumor). de lamina propria)];
• Een grote operatie heeft ondergaan (inclusief thoracotomiebiopsie), een aanzienlijk trauma heeft doorgemaakt (zoals fracturen), niet-genezen wonden of fracturen had op het moment van screening, of de noodzaak van een grote operatie verwachtte tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, binnen de vier weken voorafgaand aan de randomisatie;
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; voorgeschiedenis van congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II dat niet onder controle kan worden gebracht door medicatie, ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gebracht (met uitzondering van atriale fibrillatie en paroxysmale supraventriculaire tachycardie); bekende afname van LVEF tot minder dan 50% tijdens of na eerdere behandeling met trastuzumab;
• Bekende allergie voor de medicijnen en hulpstoffen die bij dit onderzoek betrokken zijn;
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op onderzoeksgeneesmiddelen;
• Proefpersonen die ongeschikt worden geacht voor deelname door andere onderzoekers.