Disitamab Vedotin 加吡咯替尼或那拉替尼治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性

纳入标准：

• 能够自愿签署知情同意书的患者；
• 签署知情同意书时年龄≥18岁的女性；
• ECOG PS身体状况评分0～2分；
• 组织学证实HER2阳性的转移性乳腺癌患者；注：HER2阳性是指参与中心对原发或转移病灶进行病理检测/复查时，至少出现一次肿瘤细胞免疫组化染色强度为3+或经荧光原位杂交[FISH]证实为阳性。病理科；
• 经 MRI/增强 CT 证实的脑转移，根据 RECIST 1.1 标准，脑部至少有一个可测量的病变；
• 预计生存期≥3个月；
• 患者类型：A组——新诊断的脑转移患者； B组——全脑放疗或立体定向放射外科治疗后病情进展的患者；
• 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
• 12导联心电图Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）：男性<450ms，女性<470ms；
• 血常规检查应满足以下条件：①绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，②血小板计数≥100×10^9/L，③血红蛋白≥90g/L，④白血球细胞数≥3.0×10^9/L；
• 肝功能满足以下条件：①血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），有肝转移时≤3×ULN；②天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；如果有肝转移，则≤5×ULN；
• 肾功能满足以下条件：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按Cockroft-Gault公式计算）；
• 符合以下条件的女性患者即可参加本研究：①不孕症； ②具有生育能力，首次给药前7天内血妊娠试验结果为阴性，未哺乳，且在筛选期间、整个研究期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施研究药物。

排除标准：

• 接受过抗HER2 ADC药物治疗的患者；
• 已接受吡咯替尼和来那替尼序贯治疗的患者；
• 脑膜广泛转移且对类固醇脱水治疗脑转移反应不佳的患者；
• 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（例如大量胸腔积液或腹水）；
• 入组前2周内接受过化疗、大手术或分子靶向治疗的患者；入组前1周内接受过内分泌治疗的患者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗的患者；
• 同时使用任何其他抗癌治疗；
• 过去 5 年内有既往病史或当前并发恶性肿瘤，不包括治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵袭性）固有层）]；
• 随机分组前 4 周内接受过重大手术（包括开胸活检）、经历过重大创伤（例如骨折）、筛选时有未愈合的伤口或骨折，或在研究治疗期间预计需要进行重大手术；
• 近6个月内有心肌梗塞病史；有纽约心脏协会（NYHA）≥II级药物无法控制的充血性心力衰竭、无法控制的严重心律失常（不包括房颤和阵发性室上性心动过速）病史；先前使用曲妥珠单抗治疗期间或之后已知 LVEF 降低至 50% 以下；
• 已知对本试验涉及的药物和辅料过敏；
• 已知对任何研究药物有过敏反应史；
• 其他研究者认为不适合参与的受试者。