Effekt og sikkerhet av Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib eller Naratinib hos HER2-positive brystkreftpasienter med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som frivillig kan signere et informert samtykkeskjema;
• Kvinner i alderen ≥18 år når de signerer skjemaet for informert samtykke;
• ECOG PS fysisk statusscore på 0 til 2 poeng;
• Histologisk bekreftede HER2-positive metastaserende brystkreftpasienter; Merk: HER2-positivitet refererer til minst én forekomst av tumorcelle-immunhistokjemisk fargingsintensitet på 3+ eller bekreftet som positiv ved fluorescens in situ-hybridisering [FISH] i patologisk testing/re-gjennomgang av de primære eller metastatiske lesjonene utført av det deltakende senterets patologisk avdeling;
• Hjernemetastaser bekreftet ved MR/forbedret CT, med minst én målbar lesjon i hjernen basert på RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• Pasienttyper: Kohort A - nydiagnostiserte pasienter med hjernemetastaser; Kohort B - pasienter med progresjon etter strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
• QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) av 12-avlednings elektrokardiogram: <450ms for menn, <470ms for kvinner;
• Følgende betingelser bør oppfylles i rutineundersøkelsen for blod: ① Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Blodplateantall ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobin ≥90g/L, ④ Hvitt blod celletall ≥3,0×10^9/L;
• Leverfunksjonen oppfyller følgende betingelser: ① Total bilirubin i serum ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), eller ≤3×ULN hvis det er levermetastaser, ② Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN hvis det er levermetastaser;
• Nyrefunksjonen oppfyller følgende betingelser: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formelen);
• Kvinnelige pasienter som oppfyller følgende betingelser kan delta i denne studien: ① Infertilitet; ② I stand til fertilitet, med et negativt blodgraviditetstestresultat innen 7 dager før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet, ikke amming, og vedta effektive prevensjonstiltak under screeningsperioden, gjennom hele studien og innen 6 måneder etter siste administrasjon av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt behandling med anti-HER2 ADC-medisiner;
• Pasienter som har mottatt sekvensiell behandling med pyrotinib og neratinib;
• Pasienter med omfattende leptomeningeale metastaser og dårlig respons på steroiddehydreringsterapi for hjernemetastaser;
• Tilstedeværelse av væskeansamling i tredje rom (som signifikant pleural effusjon eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, større operasjoner eller molekylær målrettet terapi innen 2 uker før innmelding; pasienter som har mottatt endokrin behandling innen 1 uke før registrering; pasienter som har mottatt nitrosoureas eller mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før registrering;
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling;
• Anamnese med eller nåværende samtidige maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft og overfladisk blærekarsinom [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invadering) lamina propria)];
• Gjennomgikk større kirurgi (inkludert torakotomibiopsi), opplevde betydelige traumer (som frakturer), hadde uhelte sår eller brudd på screeningstidspunktet, eller forutså behovet for større kirurgi under studiebehandlingsperioden, innen 4 uker før randomisering;
• Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene; historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II kongestiv hjertesvikt som ikke kontrolleres av medisiner, alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi); kjent reduksjon i LVEF til under 50 % under eller etter tidligere behandling med trastuzumab;
• Kjent allergi mot stoffene og hjelpestoffene som er involvert i denne studien;
• Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner på alle undersøkelsesmedisiner;
• Emner som anses uegnet for deltakelse av andre etterforskere.