Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania disitamabu vedotin plus pirotynib lub naratynib u pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy mogą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
• Kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
• Wynik stanu fizycznego ECOG PS od 0 do 2 punktów;
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem piersi z przerzutami, HER2-dodatni; Uwaga: HER2 dodatni odnosi się do co najmniej jednego wystąpienia immunohistochemicznego barwienia komórek nowotworowych o intensywności 3+ lub potwierdzonego jako dodatnie metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] w badaniu patologicznym/ponownej ocenie zmian pierwotnych lub przerzutowych przeprowadzanym przez centrum uczestniczące oddział patologii;
• Przerzuty do mózgu potwierdzone badaniem MRI/wzmocnioną tomografią komputerową, z co najmniej jedną mierzalną zmianą w mózgu w oparciu o kryteria RECIST 1.1;
• Oczekiwany okres przeżycia ≥3 miesiące;
• Typy pacjentów: Kohorta A – pacjenci z nowo zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu; Kohorta B – pacjenci z progresją po radioterapii całego mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
• Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego: <450 ms dla mężczyzn, <470 ms dla kobiet;
• W rutynowym badaniu krwi powinny być spełnione następujące warunki: ① Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobina ≥90g/L, ④ Biała krew liczba komórek ≥3,0×10^9/L;
• Czynność wątroby spełnia następujące warunki: ① Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5×górna granica normy (GGN) lub ≤3×GGN w przypadku przerzutów do wątroby, ② Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN, lub ≤5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
• Czynność nerek spełnia następujące warunki: Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50mL/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta);
• W badaniu tym mogą wziąć udział pacjentki, które spełniają następujące warunki: ① Niepłodność; ② Zdolna do zajścia w ciążę, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, nie karmiąca piersią i stosująca skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie badań przesiewowych, przez cały okres badania oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania leku badany lek.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie lekami anty-HER2 ADC;
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie sekwencyjne pirotynibem i neratynibem;
• Pacjenci z rozległymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych i słabą odpowiedzią na steroidowe leczenie odwadniające z powodu przerzutów do mózgu;
• Obecność gromadzenia się płynu w trzeciej przestrzeni (takiego jak znaczny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze), którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami;
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, poważny zabieg chirurgiczny lub terapię celowaną molekularnie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; pacjentki, które otrzymały terapię hormonalną w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię nitrozomocznikiem lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej;
• Występujące lub obecne współistniejące nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający blaszka właściwa)];
• przeszedł poważną operację (w tym biopsję torakotomii), doświadczył poważnego urazu (takiego jak złamania), miał niezagojone rany lub złamania w momencie badania przesiewowego lub przewidywał konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w okresie leczenia w ramach badania, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; zastoinowa niewydolność serca niekontrolowana lekami, ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można opanować (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego) w wywiadzie, klasa ≥II według New York Heart Association (NYHA); znane zmniejszenie LVEF do poniżej 50% podczas lub po poprzednim leczeniu trastuzumabem;
• Znana alergia na leki i substancje pomocnicze biorące udział w tym badaniu;
• Znana historia reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek;
• Przedmioty uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu innych badaczy.