Účinnost a bezpečnost přípravku Disitamab Vedotin Plus Pyrotinib nebo Naratinib u HER2-pozitivních pacientek s rakovinou prsu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mohou dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Ženy ve věku ≥18 let při podepisování formuláře informovaného souhlasu;
• skóre fyzického stavu ECOG PS 0 až 2 body;
• Histologicky potvrzené pacientky s metastatickým karcinomem prsu s pozitivní HER2; Poznámka: HER2 pozitivita se týká alespoň jednoho výskytu imunohistochemického barvení nádorových buněk intenzity 3+ nebo potvrzeného jako pozitivní fluorescenční in situ hybridizací [FISH] při patologickém testování/přehodnocení primárních nebo metastatických lézí provedených zúčastněným centrem oddělení patologie;
• Mozkové metastázy potvrzené MRI/enhanced CT, s alespoň jednou měřitelnou lézí v mozku na základě kritérií RECIST 1.1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Typy pacientů: Kohorta A – pacienti s nově diagnostikovanými mozkovými metastázami; Kohorta B – pacienti s progresí po radioterapii celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgii;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
• QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) 12svodového elektrokardiogramu: <450 ms pro muže, <470 ms pro ženy;
• Při rutinním vyšetření krve by měly být splněny následující podmínky: ① absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, ② počet krevních destiček ≥100×10^9/l, ③ hemoglobin ≥90 g/l, ④ bílá krev počet buněk >3,0 x 10^9/l;
• Funkce jater splňuje následující podmínky: ① Celkový bilirubin v séru ≤1,5×horní hranice normy (ULN), nebo ≤3×ULN, pokud jsou jaterní metastázy, ② Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN, nebo ≤5×ULN, pokud existují jaterní metastázy;
• Renální funkce splňuje následující podmínky: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50mL/min (vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce);
• Této studie se mohou zúčastnit pacientky, které splňují následující podmínky: ① Neplodnost; ② Schopná plodnosti, s negativním výsledkem krevního těhotenského testu do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léku, nekojící a užívající účinná antikoncepční opatření během období screeningu, během studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaný lék.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli léčeni léky anti-HER2 ADC;
• Pacienti, kteří dostávali sekvenční léčbu pyrotinibem a neratinibem;
• Pacienti s rozsáhlými leptomeningeálními metastázami a špatnou odpovědí na steroidní dehydratační terapii mozkových metastáz;
• Přítomnost akumulace tekutin ve třetím prostoru (jako je významný pleurální výpotek nebo ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, velký chirurgický výkon nebo molekulárně cílenou terapii během 2 týdnů před zařazením do studie; pacienti, kteří podstoupili endokrinní terapii během 1 týdne před zařazením do studie; pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nitrosomočovinami nebo mitomycinem během 6 týdnů před zařazením do studie;
• Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby;
• Anamnéza nebo současné souběžné malignity během posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového karcinomu močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invazující lamina propria)];
• podstoupil velký chirurgický zákrok (včetně torakotomické biopsie), prodělal významné trauma (jako jsou zlomeniny), měl nezhojené rány nebo zlomeniny v době screeningu nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku během období léčby ve studii, během 4 týdnů před randomizací;
• Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; anamnéza městnavého srdečního selhání třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA), které není kontrolováno medikací, těžké arytmie, které nelze kontrolovat (s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie); známé snížení LVEF pod 50 % během nebo po předchozí léčbě trastuzumabem;
• Známá alergie na léčiva a pomocné látky zahrnuté v této studii;
• Známá anamnéza reakcí z přecitlivělosti na jakékoli hodnocené léky;
• Subjekty považované za nevhodné pro účast jinými výzkumníky.