Eficacia y seguridad de disitamab vedotin más pirotinib o naratinib en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo con metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

• Pacientes que puedan firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
• Mujeres con edad ≥18 años al firmar el formulario de consentimiento informado;
• Puntuación del estado físico ECOG PS de 0 a 2 puntos;
• Pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo confirmado histológicamente; Nota: La positividad de HER2 se refiere a al menos una aparición de tinción inmunohistoquímica de células tumorales con una intensidad de 3+ o confirmada como positiva mediante hibridación fluorescente in situ [FISH] en las pruebas patológicas/nueva revisión de las lesiones primarias o metastásicas realizadas por el centro participante. departamento de patología;
• Metástasis cerebrales confirmadas por resonancia magnética/TC mejorada, con al menos una lesión medible en el cerebro según los criterios RECIST 1.1;
• Período de supervivencia esperado ≥3 meses;
• Tipos de pacientes: Cohorte A: pacientes con metástasis cerebrales recién diagnosticadas; Cohorte B: pacientes con progresión después de radioterapia de todo el cerebro o radiocirugía estereotáxica;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
• Intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de electrocardiograma de 12 derivaciones: <450 ms para hombres, <470 ms para mujeres;
• Se deben cumplir las siguientes condiciones en el examen de sangre de rutina: ① Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, ② Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, ③ Hemoglobina ≥90g/L, ④ Leucocitos recuento de células ≥3,0×10^9/L;
• La función hepática cumple con las siguientes condiciones: ① Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), o ≤3 × LSN si hay metástasis hepáticas, ② Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN, o ≤5×LSN si hay metástasis hepáticas;
• La función renal cumple las siguientes condiciones: creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft-Gault);
• Pueden participar en este estudio pacientes mujeres que cumplan con las siguientes condiciones: ① Infertilidad; ② Capaz de ser fértil, con un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación, no amamantar y adoptar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de selección, durante todo el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento con fármacos ADC anti-HER2;
• Pacientes que hayan recibido tratamiento secuencial con pirotinib y neratinib;
• Pacientes con metástasis leptomeníngeas extensas y mala respuesta a la terapia de deshidratación con esteroides para metástasis cerebrales;
• Presencia de acumulación de líquido en el tercer espacio (como derrame pleural significativo o ascitis) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, cirugía mayor o terapia molecular dirigida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; pacientes que hayan recibido terapia endocrina dentro de la semana anterior a la inscripción; pacientes que hayan recibido quimioterapia con nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
• Uso simultáneo de cualquier otro tratamiento contra el cáncer;
• Antecedentes o neoplasias malignas concurrentes actuales en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma cervical in situ curado, el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma superficial de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor invasor). la lámina propia)];
• Se sometió a una cirugía mayor (incluida una biopsia por toracotomía), experimentó un traumatismo significativo (como fracturas), tuvo heridas o fracturas sin cicatrizar en el momento de la selección, o anticipó la necesidad de una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio, dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• Historia de infarto de miocardio en los últimos 6 meses; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase ≥II de la New York Heart Association (NYHA) que no se controla con medicamentos, arritmias graves que no se pueden controlar (excluyendo fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística); disminución conocida de la FEVI por debajo del 50 % durante o después del tratamiento previo con trastuzumab;
• Alergia conocida a los fármacos y excipientes involucrados en este ensayo;
• Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad a cualquier medicamento en investigación;
• Sujetos considerados inadecuados para la participación de otros investigadores.