Eficácia e segurança de Disitamabe Vedotin Plus Pirotinibe ou Naratinibe em pacientes com câncer de mama HER2-positivo com metástase cerebral

Critério de inclusão:

• Pacientes que possam assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido;
• Mulheres com idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• Pontuação do estado físico ECOG PS de 0 a 2 pontos;
• Pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo confirmados histologicamente; Nota: A positividade para HER2 refere-se a pelo menos uma ocorrência de intensidade de coloração imuno-histoquímica de células tumorais de 3+ ou confirmada como positiva por hibridização fluorescente in situ [FISH] no teste patológico/re-revisão das lesões primárias ou metastáticas conduzidas pelo centro participante departamento de patologia;
• Metástases cerebrais confirmadas por ressonância magnética/TC aprimorada, com pelo menos uma lesão mensurável no cérebro com base nos critérios RECIST 1.1;
• Período de sobrevivência esperado ≥3 meses;
• Tipos de pacientes: Coorte A - pacientes com metástases cerebrais recém-diagnosticadas; Coorte B - pacientes com progressão após radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) do eletrocardiograma de 12 derivações: <450ms para homens, <470ms para mulheres;
• As seguintes condições devem ser atendidas no exame de sangue de rotina:① Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, ② Contagem de plaquetas ⑥100×10^9/L, ③ Hemoglobina ≥90g/L, ④ Sangue branco contagem de células ≥3,0×10^9/L;
• A função hepática atende às seguintes condições: ① Bilirrubina total sérica ≤1,5×limite superior do normal (ULN), ou ≤3×ULN se houver metástases hepáticas, ② Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3×ULN, ou ≤5×ULN se houver metástases hepáticas;
• A função renal atende às seguintes condições: Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault);
• Podem participar deste estudo pacientes do sexo feminino que atendam às seguintes condições: ① Infertilidade; ② Capaz de fertilidade, com resultado negativo no teste de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento experimental, não amamentando e adotando medidas anticoncepcionais eficazes durante o período de triagem, durante todo o estudo e dentro de 6 meses após a última administração de o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento com medicamentos anti-HER2 ADC;
• Pacientes que receberam tratamento sequencial com pirotinibe e neratinibe;
• Pacientes com extensas metástases leptomeníngeas e má resposta à terapia de desidratação com esteróides para metástases cerebrais;
• Presença de acúmulo de líquido no terceiro espaço (como derrame pleural significativo ou ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos;
• Pacientes que receberam quimioterapia, cirurgia de grande porte ou terapia molecular direcionada nas 2 semanas anteriores à inscrição; pacientes que receberam terapia endócrina 1 semana antes da inscrição; pacientes que receberam quimioterapia com nitrosoureias ou mitomicina nas 6 semanas anteriores à inscrição;
• Uso concomitante de qualquer outro tratamento anticâncer;
• História ou malignidades concomitantes atuais nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele não melanoma e carcinoma superficial da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invadindo a lâmina própria)];
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte (incluindo biópsia por toracotomia), sofreu trauma significativo (como fraturas), teve feridas ou fraturas não cicatrizadas no momento da triagem ou previu a necessidade de uma cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo, nas 4 semanas anteriores à randomização;
• História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; história de insuficiência cardíaca congestiva classe ≥II da New York Heart Association (NYHA) que não é controlada por medicação, arritmias graves que não podem ser controladas (excluindo fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística); diminuição conhecida da FEVE para menos de 50% durante ou após tratamento anterior com trastuzumabe;
• Alergia conhecida aos medicamentos e excipientes envolvidos neste ensaio;
• História conhecida de reações de hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental;
• Sujeitos considerados inadequados para participação de outros investigadores.