プリン作動性シグナル伝達と閉経後の心臓

心血管疾患（CVD）は米国の女性の主な死因であり、死亡者のおよそ3人に1人を占めています。 高齢の女性や卵巣摘出術後に見られるエストロゲン欠乏症は、生殖期間中に通常見られる心血管保護の喪失と関連しています。 心筋虚血の評価を受けた女性の最大半数は、正常に見える冠状動脈を持っています。 これらの女性は、病因が不明瞭な駆出率が保存された心不全（HFpEFと呼ばれる）を発症する可能性があります。 閉経後のホルモン補充療法 (HRT) については依然として議論の余地がありますが、現在の証拠は CVD の一次予防または二次予防としてこれを支持することはできません。 エストロゲンシグナル伝達には明らかに調節的な影響があり、それが後の人生の心臓血管の健康に大きな影響を与える可能性があります。 これまでの研究では、エストロゲンが、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター 1-アルファ (PGC-1α) の上方制御を介して 5' アデノシン一リン酸活性化タンパク質 (AMPK) とミトコンドリア生合成を増加させることにより、心臓内のエネルギー産生を改善することが実証されています。血管の完全性と血管新生に関連するミトコンドリア機能のマスタースイッチ。 エストロゲンは、アデノシン受容体およびアデノシンを生成する主要な内皮細胞外ADPアーゼであるCD39の発現を促進することにより、プリン作動性シグナル伝達を調節することもわかっています。 また、プリン作動性シグナル伝達とジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4; アデノシンデアミナーゼ複合体形成タンパク質 2 または CD26 としても知られる) の間には密接な関係があり、アデノシンデアミナーゼ生物活性によって媒介される可能性があります。 メタボリックシンドロームにおけるPGC-1αの減少とプリン作動性シグナル伝達の異常は、ミトコンドリア機能の障害を引き起こし、拡張機能障害を引き起こし、さらに血管新生の障害を引き起こす可能性があります。 研究者らは、血管新生とミトコンドリア活性の制御において、PGC-1α、プリン、DPP-4関連神経ペプチド経路が中心的な役割を果たしていると仮説を立てている。 これらはエストロゲンの喪失によりますます無秩序になり、メタボリックシンドロームの発症を引き起こし、それによってHFpEFと微小血管疾患を悪化させます。 具体的な目的 1: 女性の心臓病における虚血と心臓代謝機能障害が、エストロゲン欠乏によるプリンジェリン経路の喪失によってどのように悪化するかを解明すること。 研究者らは、拡張機能障害がこの微小血管の喪失と心臓代謝の非同期性の機能的結果であると判断することを期待している。 具体的な目的 2: 慢性心筋虚血およびメタボリック シンドロームの卵巣切除ブタ モデルにおける血管新生に対するアデノシン作動性受容体活性化および DPPIV 阻害の役割を評価すること。 今回、研究者らは、ヌクレオチドと神経ペプチドのエキソサイトーシスにおける調節と連鎖、ヌクレオシド（アデノシン）の形成、およびこれらに続発する血管新生活性の変化の間の関係を調査する予定である。 概要: 研究者らは、女性の生物学的差異を支える心臓病の基本的なメカニズムを研究する予定です。 研究者らはまた、心臓代謝を標的とした新しい治療戦略も提案する予定である。