퓨린성 신호와 폐경기 심장
2026년 3월 18일 업데이트: Robina Matyal, Beth Israel Deaconess Medical Center
PGC-1, 퓨린 및 폐경기 심장
폐경 후 여성에서는 확장기 심부전의 위험이 증가합니다.
에스트로겐은 심장 리모델링의 분자 경로를 조절하는 데 긍정적인 역할을 합니다.
이러한 경로는 퓨린성 신호 전달과 심장의 미토콘드리아 대사 및 스트레스에 대한 혈관 신생 반응에 대한 하류 효과를 통해 작동할 수 있습니다.
폐경 후 여성의 에스트로겐 기능 상실은 확장기 심부전의 위험 증가를 설명할 수 있습니다.
연구자들은 심장 수술을 받는 환자로부터 얻은 심장 조직을 사용하여 상기 경로를 탐색할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
심혈관 질환(CVD)은 미국 여성 사망의 주요 원인으로, 사망자 3명 중 약 1명을 차지합니다.
노령 여성이나 난소절제술 후 나타나는 에스트로겐 결핍은 일반적으로 생식 기간 동안 나타나는 심혈관 보호 기능의 상실과 관련이 있습니다.
심근허혈 진단을 받은 여성 중 최대 절반은 관상동맥이 정상적으로 보입니다.
이러한 여성은 원인이 불분명한 박출률 보존(HFpEF라고 함)으로 인해 심부전이 발생할 수 있습니다.
폐경 후 호르몬 대체 요법(HRT)은 여전히 논란의 여지가 있지만 현재의 증거는 CVD의 1차 또는 2차 예방에 대해 이를 뒷받침할 수 없습니다.
에스트로겐 신호전달에는 분명히 조절 영향이 있으며, 이는 노년의 심혈관 건강에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
이전 연구에서는 에스트로겐이 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체 감마 보조활성인자 1-알파(PGC-1α)의 상향 조절을 통해 5' 아데노신 모노포스페이트 활성화 단백질(AMPK)과 미토콘드리아 생물 발생을 증가시켜 심장 내 에너지 생산을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 혈관 완전성 및 혈관 신생과 관련된 미토콘드리아 기능의 마스터 스위치입니다.
에스트로겐은 또한 아데노신 수용체와 아데노신을 생성하는 주요 내피 세포 외-ADPase인 CD39의 발현을 증가시켜 퓨린성 신호 전달을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다.
또한 퓨린성 신호 전달과 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4; 아데노신 데아미나제 복합 단백질 2 또는 CD26이라고도 함) 사이에는 밀접한 관계가 있으며, 이는 아마도 아데노신 데아미나제 생체활성에 의해 매개될 수 있습니다.
대사증후군에서 PGC-1α의 감소와 비정상적인 퓨린성 신호전달은 미토콘드리아 기능 손상으로 이어져 확장기 기능 장애를 유발하고 혈관 신생 손상을 초래할 수도 있습니다.
연구자들은 혈관 신생 및 미토콘드리아 활동의 조절에 PGC-1α, 퓨린 및 DPP-4 연결된 신경펩티드 경로의 중심 역할이 있다고 가정합니다.
이는 에스트로겐 손실 설정에 있어 점점 더 무질서해지고 대사 증후군이 발생하여 HFpEF 및 미세혈관 질환이 악화됩니다.
구체적인 목표 1: 여성 심장 질환의 허혈 및 심대사 기능 장애가 에스트로겐 결핍으로 인한 순수 경로의 상실로 인해 어떻게 악화되는지 확인하는 것입니다.
연구자들은 확장기 기능 장애가 이러한 미세혈관 손실과 심대사 장애의 기능적 결과임을 판단할 것으로 기대합니다.
구체적인 목표 2: 만성 심근 허혈 및 대사 증후군의 난소절제 돼지 모델에서 혈관 신생에 대한 아데노신수용체 활성화 및 DPPIV 억제의 역할을 평가하는 것입니다.
여기에서 연구자들은 뉴클레오타이드와 신경펩타이드의 세포외유출, 뉴클레오시드(아데노신)의 형성 및 이에 따른 이차적인 혈관 신생 활동의 변화에서 조절된 연결과 연결 사이의 관계를 탐구할 것입니다.
요약: 연구자들은 여성의 생물학적 차이를 뒷받침하는 심장병의 근본적인 메커니즘을 연구할 것입니다.
연구자들은 또한 심장 대사를 목표로 하는 새로운 치료 전략을 제안할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
500
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Robina Matyal, MD
- 전화번호: 6176401208
- 이메일: rmatyal1@bidmc.harvard.edu
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
연락하다:
- Robina Matyal, MD
- 전화번호: 6176401208
- 이메일: rmatyal1@bidmc.harvard.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
선택적 심장 수술을 위해 내원하는 환자.
환자는 수술을 위해 병원에 입원하는 동안 등록하고 동의를 받게 됩니다.
설명
포함 기준:
- 심폐바이패스로 심장수술을 받는 환자.
제외 기준:
- 참여 거부
- 응급수술
- 기존 심장 블록
- 기존 심방세동
- 수술 다시 하기
- 에스트로겐 또는 호르몬 대체 요법
- 만성 심부전의 병력
- 주요 신장 질환의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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남자들
심장 수술을 받고 있는 남성
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남자와 여자의 차이가 관찰될 것이다
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여성
심장 수술을 받는 여성
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남자와 여자의 차이가 관찰될 것이다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD39 및 아데노신성 수용체 발현의 비교 정량화
기간: 6 개월
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웨스턴 블랏팅을 사용하여 측정한 심장 조직에서 CD39, ADORA2A 및 ADORA2B의 발현
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6 개월
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PGC-1 알파, 미토콘드리아 마커 발현의 비교 정량화
기간: 6 개월
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Western blot을 이용한 PGC-1 알파, AMPK 및 미토콘드리아 마커의 발현
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6 개월
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혈관 신생 마커 발현의 비교 정량화
기간: 6 개월
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혈관신생 마커(PDGF, VEGF, 안지오스타틴)의 발현
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Robina Matyal, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Professor of Anesthesia
- 수석 연구원: Simon Robson, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center,Vice Chair Research
연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2030년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 28일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2008P000151/13
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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