Purinerg jelzés és a posztmenopauzás szív

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a vezető halálokok a nők körében az Egyesült Államokban, minden harmadik halálesetből körülbelül egyet okoz. Az ösztrogénhiány, amint azt az idősödő nőknél vagy a peteeltávolítás után észlelték, összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri védelem elvesztésével, amely jellemzően a reproduktív életkorban figyelhető meg. A myocardialis ischaemia miatt értékelt nők legfeljebb felének normális megjelenésű koszorúerei vannak. Ezeknél a nőknél szívelégtelenség alakulhat ki megmaradt ejekciós frakcióval (HFpEF), amelynek etiológiája nem tisztázott. A menopauza utáni hormonpótló terápia (HRT) továbbra is ellentmondásos, de a jelenlegi bizonyítékok nem támasztják alá ezt sem a CVD elsődleges, sem másodlagos megelőzésében. Az ösztrogén jelátvitelre egyértelműen moduláló hatások vonatkoznak, amelyek a későbbi életkorban jól befolyásolhatják a szív- és érrendszeri egészséget. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az ösztrogén javítja a szív energiatermelését azáltal, hogy növeli az 5' adenozin-monofoszfát által aktivált fehérjét (AMPK) és a mitokondriális biogenezist a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma koaktivátor 1-alfa (PGC-1α) fokozásával; a mitokondriális funkció fő kapcsolója, amely az érrendszeri integritáshoz és az angiogenezishez kapcsolódik. Azt is megállapították, hogy az ösztrogén modulálja a purinerg jelátvitelt az adenozin receptorok és a CD39, az adenozint termelő domináns endoteliális ekto-ADPáz expressziójának fokozása révén. Szintén szoros kapcsolat van a purinerg jelátvitel és a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4; más néven adenozin-deamináz komplexképző fehérje 2 vagy CD26) között, amelyet valószínűleg az adenozin-deamináz bioaktivitása közvetít. A metabolikus szindrómában a csökkent PGC-1α és az aberráns purinerg jelátvitel a mitokondriális funkció károsodásához vezethet, diasztolés diszfunkciót provokálva, és az angiogenezis károsodását is eredményezheti. A kutatók azt feltételezik, hogy a PGC-1α, a purinok és a DPP-4-hez kapcsolódó neuropeptid útvonalak központi szerepet játszanak az angiogenezis és a mitokondriális aktivitás szabályozásában. Ezek egyre rendezetlenebbé válnak az ösztrogénvesztés beállításában, ami metabolikus szindróma kialakulását provokálja, ezáltal súlyosbítja a HFpEF-et és a mikrovaszkuláris betegségeket. 1. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy az ischaemia és a kardiometabolikus diszfunkció női szívbetegségekben hogyan súlyosbodik az ösztrogénhiány miatti puringeri utak elvesztése miatt. A kutatók azt várják, hogy megállapítsák, hogy a diasztolés diszfunkció ennek a mikrovaszkuláris veszteségnek és a kardiometabolikus deszinkróniának a funkcionális következménye. 2. specifikus cél: Az adenozinerg receptor aktiváció és a DPPIV gátlás angiogenezisben betöltött szerepének értékelése krónikus myocardialis ischaemia és metabolikus szindróma petefészek-eltávolított sertés modelljében. Itt a kutatók a nukleotidok és neuropeptidek exocitózisában, a nukleozidok (adenozin) képződésében és az ezekből eredő angiogén aktivitásban bekövetkező változásokban feltárják a szabályozott és kapcsolódási kapcsolatokat. Összegzés: A kutatók a szívbetegségek alapvető mechanizmusait fogják tanulmányozni, amelyek a nők biológiai különbségeit alapozzák meg. A kutatók új terápiás stratégiákat is kínálnak, amelyek a szív anyagcseréjét célozzák meg.