- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06015776
Purinerginen signalointi ja postmenopausaalinen sydän
maanantai 28. elokuuta 2023 päivittänyt: Robina Matyal, Beth Israel Deaconess Medical Center
PGC-1, puriinit ja postmenopausaalinen sydän
Diastolisen sydämen vajaatoiminnan riski on lisääntynyt postmenopausaalisilla naisilla.
Estrogeenilla on myönteinen rooli molekyylipolkujen säätelyssä sydämen uudelleenmuodostuksessa.
Tällaiset reitit voivat toimia purinergisen signaloinnin ja sen myötävirtavaikutuksen kautta sydämen mitokondrioiden aineenvaihduntaan ja angiogeeniseen vasteeseen stressiin.
Estrogeenitoiminnan menetys postmenopausaalisilla naisilla voi lisätä diastolisen sydämen vajaatoiminnan riskiä.
Tutkijat tutkivat mainittuja reittejä käyttämällä sydänkudosta, joka on saatu potilailta, joille tehdään sydänleikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on suurin naisten kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja sen osuus on noin yksi joka kolmas kuolemantapaus.
Ikääntyvillä naisilla tai munanpoiston jälkeen havaittu estrogeenin puutos on yhdistetty sydän- ja verisuonijärjestelmän suojan menettämiseen, joka ilmenee tyypillisesti lisääntymisiässä.
Jopa puolella sydänlihasiskemian perusteella arvioiduista naisista on normaalin näköiset sepelvaltimot.
Näille naisille voi kehittyä sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on säilynyt (nimeltään HFpEF), jonka etiologia on epäselvä.
Vaihdevuosien jälkeinen hormonikorvaushoito (HRT) on edelleen kiistanalainen, mutta nykyiset todisteet eivät tue tätä sydän- ja verisuonitautien primaarisessa tai sekundaarisessa ehkäisyssä.
Estrogeeniseen signalointiin on selvästi moduloivia vaikutuksia, jotka voivat hyvinkin vaikuttaa sydän- ja verisuoniterveyteen myöhemmässä elämässä.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että estrogeeni parantaa sydämen energiantuotantoa lisäämällä 5'-adenosiinimonofosfaattiaktivoitua proteiinia (AMPK) ja mitokondrioiden biogeneesiä säätelemällä ylös peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin gamma-koaktivaattori 1-alfa (PGC-1α); mitokondrioiden toiminnan pääkytkin, joka liittyy verisuonten eheyteen ja angiogeneesiin.
Estrogeenin on myös havaittu moduloivan purinergistä signalointia tehostamalla adenosiinireseptorien ja CD39:n, hallitsevan endoteelin ekto-ADPaasin, joka tuottaa adenosiinia, ekspressiota.
Purinergisen signaloinnin ja dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4; muuten tunnetaan myös nimellä adenosiinideaminaasia kompleksoiva proteiini 2 tai CD26) välillä on myös läheisiä suhteita, joita mahdollisesti välittää adenosiinideaminaasin bioaktiivisuus.
Vähentynyt PGC-1α ja poikkeava purinerginen signalointi metabolisessa oireyhtymässä voivat johtaa heikentyneeseen mitokondrioiden toimintaan, mikä aiheuttaa diastolista toimintahäiriötä ja johtaa myös angiogeneesin heikkenemiseen.
Tutkijat olettavat, että PGC-1a:n, puriinien ja DPP-4:ään liittyvien neuropeptidireittien keskeiset roolit ovat angiogeneesin ja mitokondrioiden aktiivisuuden säätelyssä.
Nämä muuttuvat yhä epäjärjestyneemmiksi estrogeenihäviön asettamisessa, mikä provosoi metabolisen oireyhtymän kehittymistä, mikä pahentaa HFpEF:ää ja mikrovaskulaarista sairautta.
Erityinen tavoite 1: Selvittää, kuinka iskemia ja kardiometaboliset toimintahäiriöt naisten sydänsairauksissa pahenevat estrogeenin puutteesta johtuvien puringeristen reittien katoamisen vuoksi.
Tutkijat odottavat määrittävänsä, että diastolinen toimintahäiriö on toiminnallinen seuraus tästä mikrovaskulaarisesta menetyksestä ja kardiometabolisesta epäsynkronisuudesta.
Spesifinen tavoite 2: Arvioida adenosingergisen reseptorin aktivaation ja DPPIV:n eston roolia angiogeneesissä kroonisen sydänlihasiskemian ja metabolisen oireyhtymän sikamallissa, josta on poistettu munasarjat.
Tässä tutkijat selvittävät säädeltyjen ja sidosten välisiä suhteita nukleotidien ja neuropeptidien eksosytoosissa, nukleosidien (adenosiinin) muodostumisessa ja niistä aiheutuvia muutoksia angiogeenisessä aktiivisuudessa.
Yhteenveto: Tutkijat tutkivat sydänsairauksien perusmekanismeja, jotka tukevat naisten biologisia eroja.
Tutkijat tarjoavat myös uusia terapeuttisia strategioita, jotka kohdistuvat sydämen aineenvaihduntaan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robina Matyal, MD
- Puhelinnumero: 6176401208
- Sähköposti: rmatyal1@bidmc.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Robina Matyal, MD
- Puhelinnumero: 617-640-1208
- Sähköposti: rmatyal1@bidmc.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Elektiiviseen sydänleikkaukseen saapuvat potilaat.
Potilaat rekisteröidään ja he saavat suostumuksensa sairaalahoidon aikana leikkaukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään sydänleikkaus kardiopulmonaalisen ohituksen alla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Kiireellinen leikkaus
- Aiemmin olemassa oleva sydäntukos
- Aiempi eteisvärinä
- Toista leikkaus
- Estrogeeni- tai hormonikorvaushoito
- Kroonisen sydämen vajaatoiminnan historia
- Aiempi vakava munuaissairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Miehet
Miehet, joille tehdään sydänleikkaus
|
Miesten ja naisten väliset erot huomioidaan
|
Naiset
Naiset, joille tehdään sydänleikkaus
|
Miesten ja naisten väliset erot huomioidaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
CD39:n ja adenosinergisten reseptorien ilmentymisen vertaileva kvantifiointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CD39:n, ADORA2A:n ja ADORA2B:n ilmentyminen sydänkudoksessa mitattuna Western blot -menetelmällä
|
6 kuukautta
|
PGC-1-alfan, mitokondriomarkkerien ilmentymisen vertaileva kvantifiointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PGC-1 alfan, AMPK:n ja mitokondriomarkkerien ilmentäminen Western blot -menetelmällä
|
6 kuukautta
|
Angiogeenisten markkerien ilmentymisen vertaileva kvantifiointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Angiogeenisten markkerien (PDGF, VEGF, angiostatiini) ilmentyminen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robina Matyal, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Professor of Anesthesia
- Päätutkija: Simon Robson, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center,Vice Chair Research
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008P000151/13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sukupuoli
-
Zimmer BiometPeruutettu
-
Hvidovre University HospitalZimmer BiometTuntematon
-
Thammasat UniversityValmisPolven nivelrikko | Krooninen polvikipu