嘌呤能信号传导与绝经后心脏
2026年3月18日 更新者：Robina Matyal、Beth Israel Deaconess Medical Center
PGC-1、嘌呤和绝经后心脏
绝经后女性发生舒张性心力衰竭的风险增加。
雌激素在调节心脏重塑的分子途径中发挥积极作用。
这些途径可能通过嘌呤能信号传导及其对心脏线粒体代谢和应激血管生成反应的下游影响发挥作用。
绝经后女性雌激素功能的丧失可能是舒张性心力衰竭风险增加的原因。
研究人员将利用从接受心脏手术的患者身上获得的心脏组织来探索上述途径。
研究概览
详细说明
心血管疾病（CVD）是美国女性死亡的主要原因，约占每 3 名女性死亡中的 1 名。
雌激素缺乏，如老年女性或卵巢切除术后所见，与心血管保护功能的丧失有关，通常发生在生育期。
接受心肌缺血评估的女性中，多达一半的冠状动脉表现正常。
这些女性可能会出现射血分数保留的心力衰竭（称为 HFpEF），其病因尚不清楚。
绝经后激素替代疗法 (HRT) 仍存在争议，但目前的证据不能支持这一点用于 CVD 的一级或二级预防。
对雌激素信号有明显的调节影响，这很可能影响晚年的心血管健康。
先前的研究表明，雌激素通过增加 5' 单磷酸腺苷激活蛋白 (AMPK) 来改善心脏内的能量产生，并通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1-α (PGC-1α) 来改善线粒体生物合成。线粒体功能的主开关，与血管完整性和血管生成有关。
雌激素还被发现可以通过促进腺苷受体和 CD39（产生腺苷的主要内皮外切 ADP 酶）的表达来调节嘌呤能信号传导。
嘌呤能信号传导与二肽基肽酶 4（DPP-4；也称为腺苷脱氨酶复合蛋白 2 或 CD26）之间也存在密切关系，可能由腺苷脱氨酶生物活性介导。
代谢综合征中 PGC-1α 的减少和异常的嘌呤能信号可能导致线粒体功能受损，引发舒张功能障碍，并导致血管生成受损。
研究人员推测 PGC-1α、嘌呤和 DPP-4 连接的神经肽途径在控制血管生成和线粒体活性中发挥着核心作用。
在雌激素丧失的情况下，这些功能变得越来越紊乱，引发代谢综合征，从而加剧 HFpEF 和微血管疾病。
具体目标 1：确定雌激素缺乏导致的嘌呤途径丧失如何加剧女性心脏病中的缺血和心脏代谢功能障碍。
研究人员希望确定舒张功能障碍是这种微血管损失和心脏代谢不同步的功能性结果。
具体目标 2：在慢性心肌缺血和代谢综合征的去势猪模型中，评估腺苷能受体激活和 DPPIV 抑制对血管生成的作用。
在这里，研究人员将探索核苷酸和神经肽的胞吐作用、核苷（腺苷）的形成以及继发于这些的血管生成活性的改变之间的调节和联系之间的关系。
摘要：研究人员将研究导致女性生物学差异的心脏病的基本机制。
研究人员还将提供针对心脏代谢的新治疗策略。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robina Matyal, MD
- 电话号码：6176401208
- 邮箱：rmatyal1@bidmc.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
接触：
- Robina Matyal, MD
- 电话号码：6176401208
- 邮箱：rmatyal1@bidmc.harvard.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
接受择期心脏手术的患者。
患者将在入院手术期间被登记并同意。
描述
纳入标准：
- 在体外循环下接受心脏手术的患者。
排除标准：
- 拒绝参加
- 紧急手术
- 已有心脏传导阻滞
- 既往存在心房颤动
- 重做手术
- 雌激素或激素替代疗法
- 慢性心力衰竭史
- 主要肾脏疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD39 和腺苷能受体表达的比较定量
大体时间：6个月
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使用蛋白质印迹法测量心脏组织中 CD39、ADORA2A 和 ADORA2B 的表达
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6个月
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PGC-1 α、线粒体标志物表达的比较定量
大体时间：6个月
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使用蛋白质印迹法表达 PGC-1 α、AMPK 和线粒体标记物
|
6个月
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血管生成标志物表达的比较定量
大体时间：6个月
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血管生成标志物（PDGF、VEGF、血管抑制素）的表达
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robina Matyal, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center, Professor of Anesthesia
- 首席研究员：Simon Robson, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center,Vice Chair Research
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (估计的)
2030年6月1日
研究完成 (估计的)
2030年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月28日
首次发布 (实际的)
2023年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月18日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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