再発性/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のための抗がん剤モスネツズマブ、ポラツズマブ ベドチン、レナリドマイドの組み合わせの試験
2026年7月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性/難治性(R/R)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)を対象としたモスネツズマブとポラツズマブ ベドチンおよびレナリドマイド(M+Pola+Len)の第1相試験
この第I相試験は、一定期間の改善期間後に再発（再発）した、または改善が見られなかったびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者の治療において、ポラツズマブ ベドチンおよびレナリドマイドと併用した場合のモスネツズマブの副作用と最適用量を研究するものです。以前の治療に反応した（難治性）。
モスネツズマブおよびポラツズマブ ベドチンは、がん細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があるモノクローナル抗体です。
ベドチンと呼ばれる有毒物質と結合したポラツズマブは、標的を絞った方法で CD79B 陽性がん細胞に結合し、ベドチンを送達して細胞を殺します。
レナリドマイドは、さまざまな方法で免疫系を刺激または抑制し、がん細胞の増殖を阻止したり、がん細胞が増殖するために必要な新しい血管の増殖を阻止したりする可能性があります。
モスネツズマブとポラツズマブ ベドチンおよびレナリドマイドを併用すると、再発性/難治性 DLBCL 患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 再発性/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) におけるモスネツズマブ + ポラツズマブ ベドチン + レナリドマイドの安全性と忍容性を判断すること。
第二の目的:
I. R/R DLBCLにおけるモスネツズマブ、ポラツズマブ ベドチン、およびレナリドマイドの組み合わせの抗腫瘍活性を観察および記録すること。
探索的な目的:
I. 以前のポラツズマブ ベドチン含有レジメンに失敗した患者（すなわち、以前のポラツズマブ後に進行/再発した患者）における有効性を評価する。
II. a) 標準治療キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法後 90 日目 (D90) (またはそれ以前) で完全奏効 (CR) 未満、またはドーヴィル スコアが 3 以下である患者の抗腫瘍活性を評価する。 b) 以前の治療に失敗した他の患者（例： CAR-T 治療後 90 日後に再発した場合、または他の治療後に再発したため CAR-T の候補とはみなされなかった場合）。
Ⅲ． モスネツズマブ + ポラツズマブ ベドチン + レナリドマイドに対する反応を予測できるバイオマーカーを特定する。
IV. 腫瘍が以前にポラツズマブに反応しなかった患者（すなわち、以前のポラツズマブ後に進行/再発した患者）における抗腫瘍活性を説明すること。
概要: これは、モスネツズマブの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、サイクル 1 の 1、8、および 15 日目に 2 ～ 4 時間かけてモスネツズマブを静脈内 (IV) 投与され、その後の各サイクルの 1 日目に投与されます。 治療は、完全奏効（CR）に達した患者では28日ごとに8サイクル繰り返され、部分奏効（PR）または病気の進行や許容できない毒性がない場合の安定病変（SD）の患者では最大17サイクル繰り返されます。 CRまたは最大17サイクルまでの患者には、1日目にポラツズマブ ベドチンIVを30～90分かけて6サイクル投与し、1～21日目にレナリドマイドを8サイクル経口投与する。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は研究全体を通じて、陽電子放射断層撮影（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）および血液サンプルの採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-826-4673
- メール：becomingapatient@coh.org
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主任研究者：
- Geoffrey Shouse
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：916-734-3089
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主任研究者：
- Joseph M. Tuscano
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-679-0775
- メール：ClinicalTrials@moffitt.org
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主任研究者：
- Bijal D. Shah
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：312-695-1301
- メール：cancer@northwestern.edu
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主任研究者：
- Reem Karmali
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- 募集
- Wake Forest University Health Sciences
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主任研究者：
- Rakhee Vaidya
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：336-713-6771
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Case Western Reserve University
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-641-2422
- メール：CTUReferral@UHhospitals.org
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主任研究者：
- Changchun Deng
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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主任研究者：
- Sami Ibrahimi
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：405-271-8777
- メール：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- 募集
- University of Virginia Cancer Center
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主任研究者：
- Emily Ayers
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：434-243-6303
- メール：uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、世界保健機関の 2022 年の基準に従って、組織学的に DLBCL NOS、高悪性度 B 細胞リンパ腫、または形質転換性緩行性リンパ腫であることが確認されている必要があります。
- すべての患者は、1 つ以上の以前の治療ラインの後に再発/難治性 DLBCL を患っています。 ただし、2 番目のラインで CAR T を受けており、(D)+ 30 日から D+ 90 日目までに D スコアが 3 である患者は除きます。
- 以前のポラツズマブ ベドチン後に進行/再発した患者は許可されます
- 拡大コホートのみ: コホート A は、標準治療キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法後の D90 (またはそれ以前) で完全奏効 (CR) またはドーヴィル スコア 3 または 4 未満でなければなりません。コホートB - 1つ以上の以前の治療後に再発/難治性となった他の患者（例： CAR-Tから90日後に再発、または他の治療後に再発し、CAR-Tまたは自家造血細胞移植の候補とはみなされなかった）
- 事前のCAR T療法を必要とする12人の患者コホート（A）を除き、1ラインの治療に失敗したすべての患者が適格となる
- CTまたはPETスキャンで測定可能な疾患で、1つ以上の疾患部位が最長寸法1.5cm以上である
年齢 >= 18 歳
- 18歳未満の患者におけるモスネツズマブとポラツズマブ ベドチンおよびレナリドマイドの併用に関する用量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 平均余命 >= 12週間
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板数が 50,000/mcL 以上で、サイクル 1 の 1 日目前 2 週間輸血なし (C1D1)
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 1.5 × 施設内正常上限値 (ULN) (ただし、血清ビリルビン値 =< 3 × ULN である既知のギルバート病患者も登録可能)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 3 × ULN（以下の患者の場合、ASTおよび/またはALT =< 5 × ULN）肝臓の関与）
- アルカリホスファターゼ 2.5 × ULN (肝転移または骨転移が証明されている患者の場合は、< 5 × ULN)
- クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault による m^2: (140 歳) × (体重 kg) × (女性の場合 0.85) 72 × (血清クレアチニン mg/dL)
- 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 × ULN (これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンやワルファリンなどの抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量で。）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療の6～8週間後のフォローアップ脳画像検査で進行またはCNSリンパ腫の証拠が示されない場合に適格となる。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義するように、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か避妊手段を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。
- 女性は、治療期間中およびモスネツズマブの最終投与後 3 か月間、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後 3 か月後、およびポラツズマブ ベドチンの最終投与後 1 か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間 1% の避妊法を使用しなければなりません。レナリドミド
- 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) またはコンドームを使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は治療期間中、ポラツズマブ ベドチンの最終投与から5か月後、レナリドミドの最後の投与から1か月後は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。
- 一部の癌治療法（前立腺、乳房のホルモンベースの治療など）の併用は許可されています
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
- レナリドミドのリスク最小化計画のすべての現地要件を遵守することに同意する
除外基準:
- 形質芽球性リンパ腫、縦隔原発性B細胞リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫
- 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
- 他の治験薬または治療を受けている患者
- 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態
- -研究で使用されたモスネツズマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 制御不能な併発疾患を持つ患者
- -研究登録時の制御されていない、または既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られない感染症に関連する進行中の兆候/症状として定義される）、または主要なエピソード-最初の治験治療投与前の4週間以内に、抗生物質の静注による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする感染症の患者
- 活動性のCNS病変またはリンパ腫による検出可能な疾患（軟髄膜病変を含む）
- モスネツズマブは催奇形性または流産促進効果の可能性がある二重特異性抗体であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 不明ですが、モスネツズマブによる母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がモスネツズマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 妊娠中または授乳中、または研究期間中、またはモスネツズマブの最終投与後3か月以内、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後3か月以内、およびレナリドミドの最終投与後1か月以内に妊娠を計画している
- 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
- 慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が既知または疑われている
このプロトコルを不当に危険にするその他の重大な症状を患っている患者
- 現在>グレード1の末梢神経障害
- 固形臓器移植歴がある
- 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知またはその疑いのある患者
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴が確認された患者
現在進行中の自己免疫疾患または制御されていない自己免疫疾患
- 自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となる場合があります。
- インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる
- 疾患関連免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の安定した自己免疫疾患の既往歴のある患者が対象となる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（モスネツズマブ、ポラツズマブ ベドチン、レナリドミド）
患者は、第1サイクルの1日目、8日目、15日目に2〜4時間かけてモスネツズマブを静脈内投与し、その後は各サイクルの1日目に投与します。
サイクルは28日ごとに繰り返され、完全寛解（CR）を達成した患者では8サイクル、部分寛解（PR）または病状安定（SD）の患者では、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大17サイクルまで継続します。
患者はまた、各サイクルの1日目に30〜90分かけてポラツズマブ ベドチンを静脈内投与し、各サイクルの1〜21日目にレナリドミドを経口投与します。
ポラツズマブ ベドチンのサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28日ごとに最大6サイクルまで繰り返されます。
レナリドミドのサイクルは、完全寛解（CR）を達成した患者では8サイクル、または疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大17サイクルまで28日ごとに繰り返されます。
患者はまた、研究全体を通じてPET/CT検査および血液サンプル採取を受けます。
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採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 2 相推奨用量決定のためのモンスネツズマブ + ポラツズマブ ベドチン + レナリドミドの安全性と忍容性
時間枠：サイクル 1 (サイクル = 28 日) 中
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用量制限毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 によって評価されます。
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サイクル 1 (サイクル = 28 日) 中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：最長2年
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ルガーノ 2014 基準に従って評価されます。
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最長2年
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完全な応答率
時間枠：最長2年
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ルガーノ 2014 基準に従って評価されます。
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最長2年
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無増悪生存期間
時間枠：最長2年
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ルガーノ 2014 基準に従って評価されます。
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最長2年
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反応期間
時間枠：少なくとも部分的な反応を示す初期反応評価から、進行性疾患を示す疾患反応評価まで、最長 2 年間評価されます。
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ルガーノ 2014 基準に従って評価されます。
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少なくとも部分的な反応を示す初期反応評価から、進行性疾患を示す疾患反応評価まで、最長 2 年間評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD79b 発現レベル
時間枠：ベースライン時
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リボ核酸および免疫組織化学的評価と反応との相関関係を介して評価されます。
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ベースライン時
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CD4 T 細胞および IFN-γ+ 産生 CD4 T 細胞の頻度
時間枠：ベースライン時および最長 2 年間
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細胞内フローサイトメトリーによって評価されます。
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ベースライン時および最長 2 年間
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サイトカインプロファイルの超高感度測定
時間枠：ベースライン時および最長 2 年間
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反応を予測する可能性のあるバイオマーカーを特定するために、Luminex アッセイで評価されます。
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ベースライン時および最長 2 年間
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再発・難治性のダブルエクスプレッサーリンパ腫およびダブルヒットリンパ腫に対する有効性
時間枠：最長2年
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最長2年
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キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法後の有効性
時間枠：最長2年
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最長2年
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ポラツズマブ ベドチン後の有効性
時間枠：最長2年
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最長2年
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3剤併用療法を開始できる患者の割合
時間枠：サイクル 2 (サイクル = 28 日) 時
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サイクル 2 (サイクル = 28 日) 時
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CAR T 細胞の免疫表現型
時間枠：最長2年
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最長2年
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キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の拡大と持続性
時間枠：最大2年
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最大2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph M Tuscano、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月20日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月26日
最初の投稿 (実際)
2023年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月8日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2023-06477 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10601 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-141
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。