Testen van de combinatie van antikankermedicijnen Mosunetuzumab, Polatuzumab Vedotin en Lenalidomide voor de behandeling van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde DLBCL NOS, hooggradig B-cellymfoom of getransformeerd indolent lymfoom hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2022
• Alle patiënten zullen recidiverende/refractaire DLBCL hebben na 1 of meer eerdere therapielijnen, met uitzondering van patiënten die CAR T in de tweede lijn krijgen en die een D-score van 3 hebben op dag (D)+ 30 tot en met D+ 90
• Patiënten bij wie progressie/recidief ontstond na eerdere behandeling met polatuzumab vedotin zijn toegestaan
• Alleen voor de expansiecohorten: cohort A moet < complete respons (CR) of Deauville-score van 3 of 4 hebben op D90 (of eerder) na standaardbehandeling met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie; cohort B - overige patiënten met recidiverend/refractair na 1 of meer eerdere therapielijnen (bijv. terugval na dag 90 van CAR-T, of terugval na andere therapieën en werden niet beschouwd als kandidaten voor CAR-T of autologe hematopoietische celtransplantatie)
• Alle patiënten bij wie 1 therapielijn heeft gefaald, komen in aanmerking, met uitzondering van een cohort van 12 patiënten (A) waarvoor eerdere CAR T-therapie nodig is
• Meetbare ziekte door CT- of PET-scan, met een of meer ziektelocaties >= 1,5 cm in de langste afmeting

• Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van mosunetuzumab in combinatie met polatuzumab vedotin en lenalidomide bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcL
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcL zonder transfusie gedurende 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1)
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel =< 3 × ULN kunnen wel worden ingeschreven)
• Aspartaattransaminase (ASAT) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 × ULN (ASAT en/of ALAT =< 5 × ULN voor patiënten met betrokkenheid van de lever)
• Alkalische fosfatase 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen)
• Creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m^2 volgens Cockcroft-Gault: (140- leeftijd) × (gewicht in kg) × (0,85 indien vrouw) 72 × (serumcreatinine in mg/dl)
• International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, moeten bij een stabiele dosis.)
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Bij patiënten met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen 6-8 weken na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie of CZS-lymfoom vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en overeenkomst om geen eicellen te doneren, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Vrouwen moeten zich onthouden of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab, 3 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin en 1 maand na de laatste dosis polatuzumab vedotin. lenalidomide
  • Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode, 5 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin en 1 maand na de laatste dosis lenalidomide.
• Sommige gelijktijdige kankertherapieën (bijv. prostaat-, hormonale borsttherapie) zijn toegestaan
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven
• Ga ermee akkoord dat u voldoet aan alle lokale vereisten van het risicominimalisatieplan voor lenalidomide

Uitsluitingscriteria:

• Plasmablastisch lymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, lymfoom in de grijze zone
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen of behandelingen krijgen
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als mosunetuzumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Ongecontroleerde of bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling) bij deelname aan het onderzoek, of bij een belangrijke episode van een infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan de voltooiing van de antibioticakuur) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Actieve betrokkenheid van het CZS of detecteerbare ziekte door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat mosunetuzumab een bispecifiek antilichaam is met de potentie voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met mosunetuzumab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met mosunetuzumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab, 3 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin en 1 maand na de laatste dosis lenalidomide
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Bekende of vermoedelijke chronische actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).

• Patiënten met enige andere significante aandoening(en) die dit protocol onredelijk gevaarlijk zouden maken

  • Huidig ​​> graad 1 perifere neuropathie
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Patiënten met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

  • Momenteel actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor het onderzoek
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van ziektegerelateerde immuuntrombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie of andere stabiele auto-immuunziekten kunnen in aanmerking komen