Testa kombinationen av anticancerläkemedel Mosunetuzumab, Polatuzumab Vedotin och Lenalidomid för behandling av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade DLBCL NOS, höggradigt B-cellslymfom eller transformerat indolent lymfom enligt Världshälsoorganisationens 2022 kriterier
• Alla patienter kommer att ha återfall/refraktär DLBCL efter 1 eller flera tidigare behandlingslinjer med undantag för patienter som får CAR T i andra raden som har ett D-poäng på 3 på dag (D)+ 30 till D+ 90
• Patienter som utvecklats/återfallit efter tidigare polatuzumab vedotin är tillåtna
• Endast för expansionskohorter: kohort A måste ha < fullständigt svar (CR) eller Deauville-poäng på 3 eller 4 vid D90 (eller tidigare) efter standardbehandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi; kohort B- andra patienter med återfall/refraktär efter 1 eller flera tidigare behandlingslinjer (t. återfall efter dag 90 från CAR-T, eller återfall efter andra terapier och ansågs inte vara kandidater för CAR-T eller autolog hematopoetisk celltransplantation)
• Alla patienter som har misslyckats med en behandlingslinje kommer att vara berättigade med undantag för en kohort med 12 patienter (A) som kommer att kräva tidigare CART-behandling
• Mätbar sjukdom med CT- eller PET-skanning, med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension

• Ålder >= 18 år

  • Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av mosunetuzumab i kombination med polatuzumab vedotin och lenalidomid hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Trombocyter >= 50 000/mcL utan transfusion i 2 veckor före cykel 1 dag 1 (C1D1)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 × ULN inkluderas)
• Aspartattransaminas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 × ULN (ASAT och/eller ALT =< 5 × ULN för patienter med leverpåverkan)
• Alkaliskt fosfatas 2,5 × ULN (=< 5 × ULN för patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault: (140-åldern) × (vikt i kg) × (0,85 om hona) 72 × (serumkreatinin i mg/dL)
• International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 × ULN (Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör på en stabil dos.)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie

• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat

  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning 6-8 veckor efter behandling riktad till centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression eller CNS-lymfom
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie

• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg, enligt definitionen nedan:

  • Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på 1 % per år under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab, 3 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin och 1 månad efter den sista dosen av lenalidomid
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:
  • Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden, 5 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin och 1 månad efter den sista dosen av lenalidomid
• Vissa samtidiga cancerterapier (t.ex. prostata-, brösthormonbaserad behandling) är tillåtna
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare
• Gå med på att följa alla lokala krav i riskminimeringsplanen för lenalidomid

Exklusions kriterier:

• Plasmablastiskt lymfom, primärt mediastinalt B-cellslymfom, gråzonslymfom
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller behandlingar
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som mosunetuzumab eller andra medel som används i studien
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Okontrollerad eller känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling) vid studieinskrivningen eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterade till slutförandet av antibiotikakuren) inom 4 veckor före första studiebehandlingsadministrering
• Aktivt CNS-engagemang eller detekterbar sjukdom genom lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom mosunetuzumab är en bispecifik antikropp med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med mosunetuzumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med mosunetuzumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab, 3 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin och 1 månad efter den sista dosen av lenalidomid
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion

• Patienter med andra betydande tillstånd som skulle göra detta protokoll orimligt farligt

  • Aktuell > grad 1 perifer neuropati
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Patienter med känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
  • Patienter med anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

  • För närvarande aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom

    • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien
    • Patienter med en historia av sjukdomsrelaterad immun trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi eller andra stabila autoimmuna sjukdomar kan vara berättigade