- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06015880
Testing av kombinasjonen av kreftmedisiner Mosunetuzumab, Polatuzumab Vedotin og Lenalidomid for behandling av residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom
En fase 1-studie av Mosunetuzumab med polatuzumab vedotin og lenalidomid (M+Pola+Len) ved residiverende/refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til mosunetuzumab + polatuzumab vedotin + lenalidomid ved residiverende/refraktær (R/R) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
SEKUNDÆR MÅL:
I. Å observere og registrere antitumoraktivitet av kombinasjonen av mosunetuzumab, polatuzumab vedotin og lenalidomid i R/R DLBCL.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere effekten hos pasienter som har sviktet tidligere polatuzumab vedotin-holdige regimer (dvs. pasienter som progredierte/tilbakefallt etter tidligere polatuzumab).
II. For å vurdere antitumoraktivitet hos pasienter som a) har < fullstendig respons (CR) eller Deauville-score på 3 eller dårligere på dag 90 (D90) (eller før) etter standardbehandling kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling; b) andre pasienter som har sviktet tidligere behandling (f.eks. tilbakefall etter dag 90 fra CAR-T, eller tilbakefall etter andre terapier og ble ikke ansett som kandidater for CAR-T).
III. For å identifisere biomarkører som kan forutsi responsen på mosunetuzumab + polatuzumab vedotin + lenalidomid.
IV. For å beskrive antitumoraktivitet hos pasienter hvis svulster tidligere ikke har respondert på polatuzumab (dvs. pasienter som progredierte/tilbakefallt etter tidligere polatuzumab).
OVERSIGT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av mosunetuzumab, etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.
Pasienter får mosunetuzumab intravenøst (IV) over 2-4 timer på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og deretter dag 1 i hver påfølgende syklus. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 8 sykluser hos pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller opptil 17 sykluser for pasienter med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også polatuzumab vedotin IV over 30-90 minutter på dag 1 i 6 sykluser og lenalidomid oralt (PO) på dag 1-21 i 8 sykluser hos pasienter som oppnår CR eller opptil 17 sykluser. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-826-4673
- E-post: becomingapatient@coh.org
-
Hovedetterforsker:
- Geoffrey Shouse
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Rekruttering
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 916-734-3089
-
Hovedetterforsker:
- Joseph M. Tuscano
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-679-0775
- E-post: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Hovedetterforsker:
- Bijal D. Shah
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern University
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 312-695-1301
- E-post: cancer@northwestern.edu
-
Hovedetterforsker:
- Reem Karmali
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest University Health Sciences
-
Hovedetterforsker:
- Rakhee Vaidya
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 336-713-6771
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rekruttering
- Case Western Reserve University
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-641-2422
- E-post: CTUReferral@UHhospitals.org
-
Hovedetterforsker:
- Changchun Deng
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Rekruttering
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Hovedetterforsker:
- Sami Ibrahimi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 405-271-8777
- E-post: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Emily Ayers
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 434-243-6303
- E-post: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet DLBCL NOS, høygradig B-cellelymfom eller transformert indolent lymfom i henhold til Verdens helseorganisasjons 2022-kriterier
- Alle pasienter vil ha residiverende/refraktær DLBCL etter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer, med unntak av pasienter som får CAR T i andre linje som har en D-score på 3 på dag (D)+ 30 til D+ 90
- Pasienter som har fått fremgang/tilbakefall etter tidligere polatuzumab vedotin er tillatt
- Kun for ekspansjonskohortene: kohort A må ha < fullstendig respons (CR) eller Deauville-score på 3 eller 4 ved D90 (eller før) etter standardbehandling kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi; kohort B- andre pasienter med tilbakefall/refraktær etter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer (f. tilbakefall etter dag 90 fra CAR-T, eller tilbakefall etter andre terapier og ble ikke ansett som kandidater for CAR-T eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon)
- Alle pasienter som har mislyktes i 1 behandlingslinje vil være kvalifisert med unntak av en kohort med 12 pasienter (A) som vil kreve tidligere CAR T-behandling
- Målbar sykdom ved CT- eller PET-skanning, med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
Alder >= 18 år
- Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av mosunetuzumab i kombinasjon med polatuzumab vedotin og lenalidomid hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Forventet levealder >= 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
- Blodplater >= 50 000/mcL uten transfusjon i 2 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1)
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 × ULN kan bli registrert)
- Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 × ULN (AST og/eller ALT =< 5 × ULN for pasienter med leverpåvirkning)
- Alkalisk fosfatase 2,5 × ULN (=< 5 × ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser)
- Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault: (140-alder) × (vekt i kg) × (0,85 hvis kvinne) 72 × (serumkreatinin i mg/dL)
- International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 × ULN (dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, som lavmolekylært heparin eller warfarin, bør på en stabil dose.)
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning 6-8 uker etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon eller CNS-lymfom
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor:
- Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab, 3 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin og 1 måned etter siste dose av lenalidomid
- For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:
- Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden, 5 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin og 1 måned etter siste dose lenalidomid
- Noen samtidige kreftterapier (f.eks. prostata-, brysthormonbasert terapi) er tillatt
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
- Godta å overholde alle lokale krav i lenalidomid-risikominimeringsplanen
Ekskluderingskriterier:
- Plasmablastisk lymfom, primær mediastinalt B-celle lymfom, gråsone lymfom
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
- Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler eller behandlinger
- Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som mosunetuzumab eller andre midler brukt i studien
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Ukontrollert eller kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling) ved studieregistrering, eller enhver større episode av infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før første studiebehandlingsadministrasjon
- Aktiv CNS-involvering eller påvisbar sykdom ved lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi mosunetuzumab er bispesifikt antistoff med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med mosunetuzumab, bør amming avbrytes dersom moren behandles med mosunetuzumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab, 3 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin og 1 måned etter siste dose av lenalidomid
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon
Pasienter med andre signifikante tilstander som vil gjøre denne protokollen urimelig farlig
- Nåværende > grad 1 perifer nevropati
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Pasienter med kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
- Pasienter med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
For tiden aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom
- Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
- Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien
- Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi eller andre stabile autoimmune sykdommer kan være kvalifisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (mosunetuzumab, polatuzumab vedotin, lenalidomid)
Pasientene får mosunetuzumab intravenøst over 2-4 timer på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og deretter dag 1 i hver påfølgende syklus.
Syklusene gjentas hver 28. dag i 8 sykluser hos pasienter som oppnår CR, eller opp til 17 sykluser hos pasienter med PR eller SD i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene får også polatuzumab vedotin intravenøst over 30-90 minutter på dag 1 i hver syklus og lenalidomid peroralt på dag 1-21 i hver syklus.
Syklusene med polatuzumab vedotin gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Syklusene med lenalidomid gjentas hver 28. dag i 8 sykluser hos pasienter som oppnår CR, eller opp til 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene gjennomgår også PET/CT og blodprøveinnsamling gjennom hele studien.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for monsunetuzumab+polatuzumab vedotin+lenalidomid for bestemmelse av anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: Under syklus 1 (syklus=28 dager)
|
Dosebegrensende toksisitet vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
|
Under syklus 1 (syklus=28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Inntil 2 år
|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra tidspunktet for innledende responsvurdering som viser minst delvis respons til sykdomsresponsvurdering som viser progressiv sykdom, vurdert opp til 2 år
|
Vil bli vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Fra tidspunktet for innledende responsvurdering som viser minst delvis respons til sykdomsresponsvurdering som viser progressiv sykdom, vurdert opp til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD79b uttrykksnivåer
Tidsramme: Ved baseline
|
Vil bli vurdert via ribonukleinsyre og immunhistokjemi vurdering og korrelasjon med respons.
|
Ved baseline
|
|
Frekvens av CD4 T-celler og IFN-gamma+-produserende CD4 T-celler
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år
|
Vil bli vurdert via intracellulær flowcytometri.
|
Ved baseline og opptil 2 år
|
|
Ultrasensitiv bestemmelse av cytokinprofil
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år
|
Vil bli vurdert med Luminex-analyse for å identifisere biomarkører som kan forutsi en respons.
|
Ved baseline og opptil 2 år
|
|
Effekt ved residiverende/refraktært dobbeltekspresserende lymfom og dobbelttreffende lymfom
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Effekt etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Effekt etter polatuzumab vedotin
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Prosent av pasientene i stand til å starte triplettbehandlingen
Tidsramme: Ved syklus 2 (syklus=28 dager)
|
Ved syklus 2 (syklus=28 dager)
|
|
|
CAR T-celle immunfenotyper
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Kimær antigenreseptor (CAR) T-celleutvidelse og utholdenhet
Tidsramme: Opptil 2 år
|
Opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph M Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Karboksylsyrer
- Piperidines
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Polatuzumab Vedotin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2023-06477 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10601 (Annen identifikator: CTEP)
- UM1CA186717 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PHI-141
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .