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Testando a combinação de medicamentos anticâncer Mosunetuzumabe, Polatuzumabe Vedotin e Lenalidomida para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário

8 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1 de mosunetuzumabe com polatuzumabe vedotina e lenalidomida (M+Pola+Len) em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante/refratário (R/R)

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de mosunetuzumabe quando administrado junto com polatuzumabe vedotina e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) que voltou após um período de melhora (recidiva) ou que não respondeu ao tratamento anterior (refratário). Mosunetuzumabe e polatuzumabe vedotina são anticorpos monoclonais que podem interferir na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Polatuzumab, ligado a um agente tóxico chamado vedotina, liga-se às células cancerígenas positivas para CD79B de forma direcionada e fornece vedotina para matá-las. A lenalidomida pode estimular ou suprimir o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas e impedir o crescimento de novos vasos sanguíneos que as células cancerígenas precisam para crescer. Administrar mosunetuzumabe com polatuzumabe vedotina e lenalidomida pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com DLBCL recidivante/refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para determinar a segurança e tolerabilidade de mosunetuzumabe + polatuzumabe vedotina + lenalidomida em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante/refratário (R/R).

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. Observar e registrar a atividade antitumoral da combinação de mosunetuzumabe, polatuzumabe vedotina e lenalidomida em R/R DLBCL.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para avaliar a eficácia em pacientes que falharam em regimes anteriores contendo polatuzumabe vedotina (ou seja, pacientes que progrediram/recaíram após polatuzumabe anterior).

II. Para avaliar a atividade antitumoral em pacientes que a) têm <resposta completa (CR) ou pontuação de Deauville de 3 ou pior no dia 90 (D90) (ou antes) após terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) padrão de tratamento; b) outros pacientes que falharam no tratamento anterior (por ex. recidiva após o dia 90 do CAR-T, ou recidiva após outras terapias e não foram considerados candidatos ao CAR-T).

III. Identificar biomarcadores que podem prever a resposta ao mosunetuzumabe + polatuzumabe vedotina + lenalidomida.

4. Descrever a atividade antitumoral em pacientes cujos tumores não responderam anteriormente ao polatuzumabe (ou seja, pacientes que progrediram/recidivaram após polatuzumabe anterior).

ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de mosunetuzumabe, seguido por um estudo de expansão de dose.

Os pacientes recebem mosunetuzumabe por via intravenosa (IV) durante 2-4 horas nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e depois no dia 1 de cada ciclo subsequente. O tratamento é repetido a cada 28 dias durante 8 ciclos em pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou até 17 ciclos para pacientes com resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem polatuzumabe vedotina IV durante 30-90 minutos no dia 1 por 6 ciclos e lenalidomida por via oral (PO) nos dias 1-21 por 8 ciclos em pacientes que atingem RC ou até 17 ciclos. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) e coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Geoffrey Shouse
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 916-734-3089
        • Investigador principal:
          • Joseph M. Tuscano
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bijal D. Shah
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Reem Karmali
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Rakhee Vaidya
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Western Reserve University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Changchun Deng
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Investigador principal:
          • Sami Ibrahimi
        • Contato:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter DLBCL NOS confirmado histologicamente, linfoma de células B de alto grau ou linfoma indolente transformado de acordo com os critérios de 2022 da Organização Mundial da Saúde
  • Todos os pacientes terão DLBCL recidivante/refratário após 1 ou mais linhas anteriores de terapia, com exceção dos pacientes que recebem CAR T na segunda linha que têm uma pontuação D de 3 no dia (D)+ 30 a D+ 90
  • Pacientes que progrediram/recidivaram após polatuzumabe vedotin anterior são permitidos
  • Apenas para as coortes de expansão: a coorte A deve ter <resposta completa (CR) ou pontuação de Deauville de 3 ou 4 no D90 (ou antes) após terapia padrão de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR); coorte B- outros pacientes com recidiva/refratária após 1 ou mais linhas de terapia anteriores (por exemplo, recidiva após o dia 90 do CAR-T, ou recidiva após outras terapias e não foram considerados candidatos para CAR-T ou transplante autólogo de células hematopoiéticas)
  • Todos os pacientes que falharam em 1 linha de terapia serão elegíveis, com exceção de uma coorte de 12 pacientes (A) que exigirá terapia CAR T prévia
  • Doença mensurável por tomografia computadorizada ou PET, com um ou mais locais de doença >= 1,5 cm na dimensão mais longa

  • Idade >= 18 anos

    • Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de mosunetuzumabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Expectativa de vida >= 12 semanas
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
  • Plaquetas >= 50.000/mcL sem transfusão durante 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =<1,5 × limite superior institucional do normal (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que tenham nível de bilirrubina sérica =<3 × LSN podem ser inscritos)
  • Aspartato transaminase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) =< 3 × LSN (AST e/ou ALT =< 5 × LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Fosfatase alcalina 2,5 × LSN (=<5 × LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas)
  • Depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault: (140-idade) × (peso em kg) × (0,85 se mulher) 72 × (creatinina sérica em mg/dL)
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 × LSN (Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes que recebem anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, devem ser em uma dose estável.)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada

    • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento 6-8 semanas após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão ou linfoma do SNC
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

  • Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar óvulos, conforme definido abaixo:

    • As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha de 1% ao ano durante o período de tratamento e por 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe, 3 meses após a dose final de polatuzumabe vedotin e 1 mês após a última dose de mosunetuzumabe. lenalidomida
    • Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo:
    • Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento, 5 meses após a dose final de polatuzumab vedotin e 1 mês após a última dose de lenalidomida
  • Algumas terapêuticas concomitantes contra o câncer (por exemplo, terapia baseada em hormônios de próstata e mama) são permitidas
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
  • Concordar em cumprir todos os requisitos locais do plano de minimização do risco da lenalidomida

Critério de exclusão:

  • Linfoma plasmablástico, linfoma primário de células B do mediastino, linfoma de zona cinzenta
  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes ou tratamentos em investigação
  • Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao mosunetuzumab ou outros agentes utilizados no estudo
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa não controlada ou conhecida (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento) no momento da inscrição no estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização (relacionada à conclusão do tratamento com antibióticos) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo
  • Envolvimento ativo do SNC ou doença detectável por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque mosunetuzumab é um anticorpo biespecífico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com mosunetuzumab, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com mosunetuzumab. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo. Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe, 3 meses após a dose final de polatuzumabe vedotina e 1 mês após a dose final de lenalidomida
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor
  • Infecção crônica ativa pelo vírus Epstein-Barr (EBV) conhecida ou suspeita

  • Pacientes com quaisquer outras condições significativas que possam tornar este protocolo excessivamente perigoso

    • Neuropatia periférica atual > grau 1
    • Transplante prévio de órgãos sólidos
    • Pacientes com história conhecida ou suspeita de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
    • Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada

    • Doença autoimune atualmente ativa ou não controlada

      • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiano podem ser elegíveis
      • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estejam em regime de insulina são elegíveis para o estudo
      • Pacientes com histórico de púrpura trombocitopênica imune relacionada à doença, anemia hemolítica autoimune ou outras doenças autoimunes estáveis ​​podem ser elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (mosunetuzumab, polatuzumab vedotin, lenalidomida)
Os doentes recebem mosunetuzumab por via intravenosa ao longo de 2 a 4 horas nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e, posteriormente, no dia 1 de cada ciclo subsequente. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias durante 8 ciclos em doentes que alcancem uma RC ou até 17 ciclos para doentes com uma RP ou SD na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os doentes também recebem polatuzumab vedotin por via intravenosa ao longo de 30 a 90 minutos no dia 1 de cada ciclo e lenalidomida por via oral nos dias 1 a 21 de cada ciclo. Os ciclos de polatuzumab vedotin repetem-se a cada 28 dias até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os ciclos de lenalidomida repetem-se a cada 28 dias durante 8 ciclos em doentes que alcancem RC, ou até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os doentes também são submetidos a TEP/TC e recolha de amostras de sangue ao longo do estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Lenalidomida
Dado PO
Outros nomes:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
  • CC 5013
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Polatuzumabe Vedotin
Dado IV
Outros nomes:
  • DCDS4501A
  • ADC DCDS4501A
  • Conjugado droga-anticorpo DCDS4501A
  • FCU 2711
  • polatuzumabe vedotin-piiq
  • Polivy
  • RG7596
  • Ro 5541077-000
  • FCU-2711
  • FCU2711
  • RG 7596
  • RG-7596
Biológico: Mosunetuzumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Anticorpo Monoclonal Biespecífico Anti-CD20 x Anti-CD3 BTCT4465A
  • BTCT 4465A
  • BTCT-4465A
  • CD20/CD3 BiMAb BTCT4465A
  • RG 7828
  • RG-7828
  • RG7828
  • Lunsumio
  • Mosunetuzumabe-axgb

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de monsunetuzumabe+polatuzumabe vedotina+lenalidomida para determinação da dose recomendada de fase 2
Prazo: Durante o ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
A toxicidade limitante da dose será avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5.0.
Durante o ciclo 1 (ciclo = 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 2 anos
Serão avaliados segundo os critérios de Lugano 2014.
Até 2 anos
Taxa de resposta completa
Prazo: Até 2 anos
Serão avaliados segundo os critérios de Lugano 2014.
Até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
Serão avaliados segundo os critérios de Lugano 2014.
Até 2 anos
Duração da resposta
Prazo: Desde o momento da avaliação da resposta inicial, demonstrando pelo menos resposta parcial, até a avaliação da resposta da doença, que demonstra doença progressiva, avaliada em até 2 anos
Serão avaliados segundo os critérios de Lugano 2014.
Desde o momento da avaliação da resposta inicial, demonstrando pelo menos resposta parcial, até a avaliação da resposta da doença, que demonstra doença progressiva, avaliada em até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de expressão de CD79b
Prazo: Na linha de base
Será avaliado por meio de avaliação de ácido ribonucleico e imuno-histoquímica e correlação com resposta.
Na linha de base
Frequência de células T CD4 e células T CD4 produtoras de IFN-gama+
Prazo: No início do estudo e até 2 anos
Será avaliado via citometria de fluxo intracelular.
No início do estudo e até 2 anos
Determinação ultrassensível do perfil de citocinas
Prazo: No início do estudo e até 2 anos
Será avaliado com ensaio Luminex para identificar biomarcadores que possam prever uma resposta.
No início do estudo e até 2 anos
Eficácia no linfoma de dupla expressão recidivante/refratário e no linfoma de duplo impacto
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Eficácia pós-terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Eficácia pós polatuzumab vedotin
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Porcentagem de pacientes capazes de iniciar a terapia tripla
Prazo: No ciclo 2 (ciclo=28 dias)
No ciclo 2 (ciclo=28 dias)
Imunofenotipos de células T CAR
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Receptor de antígeno quimérico (CAR) Expansão e persistência das células T
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph M Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-06477 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10601 (Outro identificador: CTEP)
  • UM1CA186717 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • PHI-141

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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