HER2+転移性乳がんおよびLMD患者に対する脳および/または脊髄XRTを伴うツカチニブ
HER2+転移性乳がんおよび軟髄膜疾患患者に対する脳および/または脊髄放射線療法（XRT）と併用したツカチニブ、トラスツズマブおよびカペシタビン：多施設共同第II相単群実施可能性研究
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、世界中の女性の間で最も一般的ながんであり、脳転移 (BrM) の 2 番目に多い原因です。 最近の治療法の進歩にもかかわらず、乳がん BrM 患者の予後は依然として不良であり、軟髄膜疾患 (LMD) 患者の予後は特に悲惨で、生存期間中央値はわずか 2 ～ 4 か月です。
HER2+ 転移性乳がん患者は、中枢神経系 (CNS) 転移の生涯リスクが高く、生涯リスクは約 50% です。 乳がん BrM 患者の死因を確認するのは困難ですが、HER2+ BrM 患者の約 50% は中枢神経系 (CNS) 疾患の関与により死亡すると考えられています。 特にLMD患者の死因はCNS疾患に関連することが最も多い。
2005年から2014年の間に米国がんデータベースでLMDの治療を受けた430人の患者（うち96人は乳がん）の分析では、化学療法と放射線療法で治療を受けた患者の全生存期間中央値は5カ月（3.5～6.5カ月）と比較して長かった。 XRT または化学療法のみで治療された患者に。 さらに、原発腫瘍部位に関係なく、観察研究の大部分（n=18/26、69%）で、LMDに対するXRTの単独使用または全身療法との併用により、生存率が「改善または改善する可能性がある」ことが示されています。 。 したがって、この提案された研究は、HER2+転移性乳がんおよびLMD患者におけるXRTとそれに続く全身療法（標準治療と考えられる）の安全性と有効性を評価することになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：CLIMB-LMD Project Manager
- 電話番号：437-247-2617
- メール：CLIMB-LMD@sunnybrook.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dr. Katarzyna Jerzak
- 電話番号：437-247-2617
- メール：katarzyna.jerzak@sunnybrook.ca
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
- 募集
- The Ottawa Hospital
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コンタクト：
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Katarzyna Jerzak, MD
- メール：katarzyna.jerzak@sunnybrook.ca
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副調査官：
- Arjun Sehgal, MD
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主任研究者：
- Katarzyna Jerzak, MD
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コンタクト：
- Naema Yousuf
- メール：naema.yousuf@sunnybrook.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: フェーズ 1
- HER2+ 転移性乳がんのある男性または女性。
- 脳および/または脊椎におけるLMDの証拠
- 同意時の年齢は 18 歳以上。
- ECOG ≤ 2;
- 該当する場合、以前の化学療法、免疫療法、内分泌療法の最後の投与は、研究登録の 14 日前に完了していなければなりません。
- 実験薬剤の最終投与から 14 日以上、または 5 半減期のいずれか大きい方が必要です。
- 以前のがん治療に関連するすべての毒性は、脱毛症を除き、登録前にグレード 1 以下に解決されていなければなりません。神経障害はグレード 2 以下に解決されている必要があります。
フェーズ 2: 包含基準
- 左室駆出率（LVEF）は、研究の全身療法を開始する前2週間以内に文書化されたECHOまたはMUGAによって評価され、施設の正常範囲内になければなりません。
フェーズ 2 登録前の 2 週間以内に、以下のような適切な血液、肝臓、腎臓の機能があること。
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- ANC ≥ 1 x109/L
- 血小板 ≥ 100 x109/L
- 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限値 (ULN)
- AST および ALT ≤ 2.5X ULN
- 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN
- クレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 50 mL/min
除外基準: フェーズ 1
- 脳転移に対する事前のWBRT
- 特にLMDを対象とした以前の治療
- MRI に基づく CNS 疾患の監視に従うことができない。
- 錠剤を飲み込むことができない、または炎症性腸疾患などの重大な胃腸疾患。
- 現在知られているジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症。
- 遺伝性フルクトース不耐症と診断されています。
- ギルバート病と診断される。
- 過去5年以内に他のがんの既往歴があり、疾患の証拠がある。
- 登録前の任意の時点でのツカチニブの以前の使用。
フェーズ2：
- 現在妊娠中または授乳中。
- -阻害剤の5半減期以内の強力なチトクロムP450（CYP）2C8阻害剤の使用、または全身療法の初回投与前の5日以内の強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤の使用
- -全身療法の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
- 適格基準を満たすための血液製剤の輸血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ツカチニブ、トラストゥズマブ、カペシタビン
HER2陽性、HER2変異および／またはHER2増幅転移性乳がんおよび髄膜播種を有する患者における、脳および／または脊髄放射線療法（XRT）を併用したツカチニブ、トラスツズマブ、カペシタビン療法。
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ツカチニブは、受容体チロシンキナーゼ HER2 の強力な選択的アデノシン三リン酸競合性小分子阻害剤です。
ツバチニブの分子式は C26H24N8O2 で、分子量は 480.52 g/mol です。
他の名前：
MYL-1401O には、IgG1 モノクローナル抗体である有効成分トラスツズマブが含まれています。 無傷の分子の分子サイズは約 148 kDa です。 MYL-1401O の各バイアルには、凍結乾燥された提案された活性バイオシミラー物質トラスツズマブ 150 mg のほか、L-ヒスチジン塩酸塩 3.36 mg、L-ヒスチジン 2.16 mg、ソルビトール 115.2 mg、および PEG-3350 (マクロゴール 3350) 33.6 mg が含まれています。 ソルビトールとPEG-3350は、EU承認および米国認可のハーセプチン製剤で賦形剤として使用されているα-トレハロース二水和物とポリソルベート-20の代替品です。
カペシタビンは、腫瘍活性化型抗腫瘍剤 (代謝拮抗剤) です。
カペシタビンの分子式は C15H22FN3O6 で、分子量は 359.35 g/mol です。
脳脊髄 XRT は、HER2+ 転移性乳がんおよび軟髄膜疾患の患者に対する治療法です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XRT開始時からの生存状態
時間枠：ベースラインの日から、最初に文書化された進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大100か月間評価
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XRT開始時からITT集団における全生存期間（OS）を評価するため。
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ベースラインの日から、最初に文書化された進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最大100か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XRT開始からCNS進行までの時間
時間枠：ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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脳および/または脊椎の XRT 完了後、提案された患者集団における XRT の開始から CNS 症状が進行するまでの時間を決定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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安全性と忍容性 (CTCAE v.5.0)
時間枠：ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
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脳および/または脊椎の XRT 完了後、提案された患者集団における全身療法 (ツカチニブ、トラスツズマブ、カペシタビン) の安全性と忍容性を判断する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
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XRT 開始からの無増悪生存期間
時間枠：ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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脳および/または脊椎の XRT 完了後、提案された患者集団における XRT の開始からの進行を判定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
ベースラインの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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CNS 固有の客観的反応 (RANO-BM)
時間枠：研究完了まで 6 週間ごと、平均して 5 年
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脳および/または脊椎の XRT 完了後に、提案された患者集団における CNS の客観的反応を決定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
研究完了まで 6 週間ごと、平均して 5 年
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頭蓋外客観的反応 (RECIST v1.1)
時間枠：研究完了まで 6 週間ごと、平均して 5 年
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脳および/または脊椎の XRT 完了後に、提案された患者集団における頭蓋外の客観的反応を決定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
研究完了まで 6 週間ごと、平均して 5 年
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神経科特有の QoL (FACT-BR バージョン 4)
時間枠：治療前、サイクル 3 の開始時 (サイクル 3 1 日目、+/- 7 日) および安全訪問時
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脳および/または脊椎の XRT 完了後に、提案された患者集団における神経学的特異的な QoL を決定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
治療前、サイクル 3 の開始時 (サイクル 3 1 日目、+/- 7 日) および安全訪問時
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全体的な QoL (EORTC QLQ-C30 バージョン 3)
時間枠：治療前、サイクル 3 の開始時 (サイクル 3 1 日目、+/- 7 日) および安全訪問時
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脳および/または脊椎の XRT 完了後に、提案された患者集団の全体的な QoL を決定する。 HER2+ 乳がんおよび軟髄膜転移 (LMD) を有する患者の治療における、ツカチニブとトラスツズマブおよびカペシタビンの併用の有効性を判定する。 |
治療前、サイクル 3 の開始時 (サイクル 3 1 日目、+/- 7 日) および安全訪問時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLIMB-LMD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。