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Tucatinibe com XRT cerebral e/ou espinhal em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e LMD

19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinibe, trastuzumabe e capecitabina com radioterapia cerebral e/ou espinhal (XRT) em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e doença leptomeníngea: um estudo multicêntrico de fase II, de viabilidade de braço único

O estudo proposto avaliará a segurança e eficácia da XRT seguida de terapia sistêmica entre pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e LMD

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo e a segunda principal causa de metástases cerebrais (BrM). Apesar dos recentes avanços no tratamento, o prognóstico de pacientes com câncer de mama BrM permanece ruim, e o prognóstico entre aqueles com doença leptomeníngea (LMD) é particularmente terrível, com uma sobrevida média de apenas 2-4 meses.

Pacientes com câncer de mama metastático HER2+ apresentam um alto risco ao longo da vida de metástases no sistema nervoso central (SNC), com um risco ao longo da vida de aproximadamente 50%. Embora a causa da morte entre pacientes com câncer de mama BrM seja difícil de determinar, acredita-se que aproximadamente 50% dos pacientes com HER2+ BrM morram devido ao envolvimento de doença do sistema nervoso central (SNC). Especificamente entre os pacientes com DML, a causa da morte está mais comumente relacionada à doença do SNC.

Em uma análise de 430 pacientes (96 dos quais tinham câncer de mama) tratados para LMD no National Cancer Database entre 2005 e 2014, os pacientes tratados com quimioterapia mais radioterapia tiveram uma sobrevida global mediana mais longa de 5 meses (3,5 - 6,5 meses) em comparação para pacientes tratados apenas com XRT ou quimioterapia. Além disso, a maioria (n=18/26, 69%) dos estudos observacionais, independentemente do local do tumor primário, mostraram uma "melhoria ou provável melhoria" na sobrevivência com o uso de XRT para LMD, isoladamente ou em combinação com terapia sistêmica . Portanto, este estudo proposto avaliará a segurança e eficácia do XRT seguido de terapia sistêmica (que é considerada padrão de tratamento) entre pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e LMD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: Fase 1

  1. Homens ou mulheres com câncer de mama metastático HER2+.
  2. Evidência de LMD no cérebro e/ou coluna
  3. Idade maior de 18 anos no momento do consentimento;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Se aplicável, a última dose de quimioterapia, imunoterapia e terapia endócrina anteriores deve ter sido concluída 14 dias antes da inscrição no estudo.
  6. São necessários mais de 14 dias ou 5 meias-vidas desde a última dose de qualquer agente experimental, o que for maior;
  7. Toda toxicidade relacionada a terapias anteriores contra o câncer deve ter resolvido para ≤ Grau 1 antes da inscrição, exceto para alopecia; neuropatia, deve ter resolvido para ≤ Grau 2.

Fase 2: Critérios de Inclusão

  1. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve estar dentro dos limites institucionais do normal, conforme avaliado por ECHO ou MUGA documentado dentro de 2 semanas antes do início da terapia sistêmica no estudo;

  2. Função hematológica, hepática e renal adequada dentro de 2 semanas antes da inscrição na fase 2, como segue:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1x109/L
    3. Plaquetas ≥ 100 x109/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)
    5. AST e ALT ≤ 2,5X LSN
    6. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN
    7. Depuração de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min

Critérios de exclusão: Fase 1

  1. WBRT anterior para metástases cerebrais
  2. Terapia anterior direcionada especificamente para LMD
  3. Incapacidade de cumprir a vigilância de doenças do SNC baseada em ressonância magnética.
  4. Incapacidade de engolir comprimidos ou quaisquer doenças gastrointestinais significativas, como doença inflamatória intestinal.
  5. Deficiência atualmente conhecida de dihidropirimidina desidrogenase;
  6. Diagnosticado com intolerância hereditária à frutose;
  7. Diagnosticado com doença de Gilbert;
  8. História prévia de outro tipo de câncer com evidência de doença nos últimos 5 anos;
  9. Uso prévio de tucatinibe a qualquer momento antes da inscrição.

Fase 2:

  1. Atualmente grávida ou amamentando;
  2. Uso de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor ou uso de um indutor forte do CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 5 dias antes da primeira dose da terapia sistêmica
  3. Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à primeira dose da terapia sistêmica.
  4. Transfusões de hemoderivados para atender aos critérios de elegibilidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab e Capecitabine com Radioterapia Cerebral e/ou Espinal (XRT) em Doentes com Cancro da Mama Metastático HER2+, com Mutações HER2 e/ou Amplificação HER2 e Doença Leptomeníngea.
Medicamento: Tucatinibe 150 mg
O tucatinibe é um inibidor de moléculas pequenas, potente, seletivo e competitivo com adenosina trifosfato do receptor tirosina quinase HER2. A fórmula molecular do tubatinibe é C26H24N8O2 e tem peso molecular de 480,52 g/mol.
Outros nomes:
  • Tukysa
Medicamento: Trastuzumabe

MYL-1401O contém a substância ativa trastuzumab, que é um anticorpo monoclonal IgG1. O tamanho molecular da molécula intacta é de cerca de 148 kDa.

Cada frasco de MYL-1401O contém 150 mg de substância biossimilar ativa proposta liofilizada, trastuzumabe, bem como 3,36 mg de cloridrato de L-histidina, 2,16 mg de L-histidina, 115,2 mg de sorbitol e 33,6 mg de PEG-3350 (Macrogol 3350). Sorbitol e PEG-3350 substituem a α-trealose desidratada e o polissorbato-20, que são usados ​​como excipientes nas formulações de Herceptin aprovadas pela UE e licenciadas pelos EUA.

Medicamento: Capecitabina
A capecitabina é um agente antineoplásico ativado por tumor (antimetabólito). A fórmula molecular da capecitabina é C15H22FN3O6 e tem peso molecular de 359,35 g/mol.
Radiação: Radiação cerebral e espinhal
Brain & Spinal XRT é um tratamento para pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e doença leptomeníngea,
Outros nomes:
  • XRT cerebral e espinhal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado de sobrevivência desde o início da XRT
Prazo: Desde a data da linha de base até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
Para avaliar a sobrevivência global (OS) na população de intenção de tratar desde o início da XRT.
Desde a data da linha de base até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para progressão do SNC desde o início do XRT
Prazo: Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses

Para determinar o tempo para a progressão dos sintomas do SNC desde o início da XRT na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses
Segurança e tolerabilidade (CTCAE v.5.0)
Prazo: Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 36 meses

Para determinar a segurança e tolerabilidade da terapia sistêmica (tucatinibe, trastuzumabe e capecitabina) na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 36 meses
Sobrevivência livre de progressão desde o início do XRT
Prazo: Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses

Para determinar a progressão desde o início da XRT na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
Desde a data inicial até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 100 meses
Resposta objetiva específica do SNC (RANO-BM)
Prazo: A cada 6 semanas até a conclusão do estudo, em média 5 anos

Para determinar a resposta objetiva do SNC na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
A cada 6 semanas até a conclusão do estudo, em média 5 anos
Resposta objetiva extracraniana (RECIST v1.1)
Prazo: A cada 6 semanas até a conclusão do estudo, em média 5 anos

Para determinar a resposta objetiva extracraniana na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
A cada 6 semanas até a conclusão do estudo, em média 5 anos
QV neurológica específica (FACT-BR versão 4)
Prazo: Pré-tratamento, no início do Ciclo 3 (Ciclo 3 Dia 1, +/- 7 dias) e na Visita de Segurança

Para determinar a qualidade de vida neurológica específica na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
Pré-tratamento, no início do Ciclo 3 (Ciclo 3 Dia 1, +/- 7 dias) e na Visita de Segurança
QV geral (EORTC QLQ-C30 versão 3)
Prazo: Pré-tratamento, no início do Ciclo 3 (Ciclo 3 Dia 1, +/- 7 dias) e na Visita de Segurança

Para determinar a qualidade de vida geral na população de pacientes proposta após a conclusão da XRT cerebral e/ou espinhal.

Para determinar a eficácia de tucatinibe mais trastuzumabe e capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases leptomeníngeas (LMD).
Pré-tratamento, no início do Ciclo 3 (Ciclo 3 Dia 1, +/- 7 dias) e na Visita de Segurança

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

Pfizer
Biocon Biologics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

5 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLIMB-LMD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados agregados serão apresentados e/ou publicados. O IPD não estará disponível tendo em mente a privacidade dos pacientes.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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