Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tukatinibi aivojen ja/tai selkärangan XRT:n kanssa potilailla, joilla on HER2+ -metastaattinen rintasyöpä ja LMD

torstai 19. helmikuuta 2026 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tukatinibi, trastutsumabi ja kapesitabiini aivojen ja/tai selkärangan sädehoidolla (XRT) potilailla, joilla on HER2+ -metastaattinen rintasyöpä ja leptomeningeaalinen sairaus: Monikeskusvaihe II, yhden käden toteutettavuustutkimus

Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan XRT-hoidon ja sen jälkeen systeemisen hoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on HER2+-metastaattinen rintasyöpä ja LMD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä maailmanlaajuisesti ja toiseksi yleisin aivometastaasien aiheuttaja (BrM). Huolimatta viimeaikaisista hoidon edistymisestä, rintasyöpää sairastavien BrM-potilaiden ennuste on edelleen huono, ja leptomeningeaalista sairautta (LMD) sairastavien potilaiden ennuste on erityisen huono, sillä keskimääräinen eloonjääminen on vain 2–4 kuukautta.

Potilailla, joilla on HER2+-metastaattinen rintasyöpä, on suuri keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden koko elinikäinen riski, ja riski on noin 50 %. Vaikka rintasyöpää sairastavien BrM-potilaiden kuolinsyy on haastava selvittää, noin 50 %:n potilaista, joilla on HER2+ BrM, uskotaan kuolevan keskushermoston (CNS) sairauksiin. Erityisesti LMD-potilailla kuolinsyy liittyy yleisimmin keskushermostosairauteen.

Analyysissa, joka koski 430 potilasta (joista 96:lla oli rintasyöpä), joita hoidettiin LMD:n vuoksi kansallisessa syöpätietokannassa vuosina 2005–2014, kemoterapialla ja sädehoidolla hoidetuilla potilailla oli pidempi kokonaiseloonjäämisen mediaani, 5 kuukautta (3,5–6,5 kuukautta) verrattuna. potilaille, joita hoidetaan pelkällä XRT- tai kemoterapialla. Lisäksi suurin osa (n=18/26, 69 %) havainnollisista tutkimuksista riippumatta primaarisen kasvaimen paikasta on osoittanut eloonjäämisen "parantumista tai todennäköistä paranemista" käytettäessä XRT:tä LMD:hen joko yksinään tai yhdessä systeemisen hoidon kanssa. . Tästä syystä tässä ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan XRT-hoidon ja sen jälkeen systeemisen hoidon (jota pidetään tavanomaisena hoitona) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on HER2+-metastaattinen rintasyöpä ja LMD.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit: Vaihe 1

  1. Miehet tai naiset, joilla on HER2+-metastaattinen rintasyöpä.
  2. Todisteet LMD:stä aivoissa ja/tai selkärangassa
  3. Ikä 18+ suostumushetkellä;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Tarvittaessa edellisen kemoterapian, immunoterapian tai endokriinisen hoidon viimeinen annos on oltava suoritettu 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  6. Minkä tahansa kokeellisen aineen viimeisestä annoksesta vaaditaan yli 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi;
  7. Kaikkien aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvien toksisuuden on oltava hävinnyt ≤ asteeseen 1 ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hiustenlähtö; neuropatia, on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 2.

Vaihe 2: Inkluusiokriteerit

  1. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ECHO:n tai MUGA:n arvioimien laitosten normaalin rajoissa ja dokumentoitu 2 viikon sisällä ennen systeemisen hoidon aloittamista tutkimuksessa;

  2. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta 2 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1 x 109/l
    3. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    5. AST ja ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit: Vaihe 1

  1. Aiempi WBRT aivometastaasien varalta
  2. Aiempi terapia, joka on suunnattu erityisesti LMD:lle
  3. Kyvyttömyys noudattaa keskushermoston sairauden MRI-pohjaista seurantaa.
  4. Kyvyttömyys niellä pillereitä tai mikä tahansa merkittävä maha-suolikanavan sairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus.
  5. Tällä hetkellä tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos;
  6. Diagnosoitu perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi;
  7. diagnosoitu Gilbertin tauti;
  8. Aiempi muu syöpä, jossa on merkkejä sairaudesta viimeisten 5 vuoden aikana;
  9. Tukatinibin käyttö milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

Vaihe 2:

  1. Tällä hetkellä raskaana tai imetät;
  2. Vahvan sytokromi P450 (CYP) 2C8 estäjän käyttö 5 inhibiittorin puoliintumisajan sisällä tai voimakkaan CYP3A4- tai CYP2C8-induktorin käyttö 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä systeemisen hoidon annosta
  3. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä systeemisen hoidon annosta.
  4. Verituotteiden siirrot kelpoisuusehtojen täyttämiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tukatiiniibi, Transttusumabi, Kapesitabiini
Tucatinib, Trastuzumab ja Kapesitabiini aivojen ja/tai selkäydinsäteilyhoidon (XRT) kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivinen, HER2-mutatoitunut ja/tai HER2-amplifioitu etäpesäkeinen rintasyöpä ja leptomeningeaalinen tauti.
Lääke: Tukatinibi 150 MG
Tukatinibi on tehokas, selektiivinen, adenosiinitrifosfaatin kanssa kilpaileva pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasi HER2:n estäjä. Tubatinibin molekyylikaava on C26H24N8O2 ja sen molekyylipaino on 480,52 g/mol.
Muut nimet:
  • Tukysa
Lääke: Trastutsumabi

MYL-1401O sisältää vaikuttavana aineena trastutsumabia, joka on IgG1-monoklonaalinen vasta-aine. Ehjän molekyylin molekyylikoko on noin 148 kDa.

Jokainen MYL-1401O-injektiopullo sisältää 150 mg lyofilisoitua ehdotettua aktiivista biologisesti samankaltaista ainetta trastutsumabia sekä 3,36 mg L-histidiinihydrokloridia, 2,16 mg L-histidiiniä, 115,2 mg sorbitolia ja 33,6 mg PEG-3350:tä (350-makrogoli). Sorbitoli ja PEG-3350 korvaavat α-trehaloosidehydraatin ja polysorbaatti-20:n, joita käytetään apuaineina EU:n hyväksymissä ja USA:n lisensoiduissa Herceptin-valmisteissa.

Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kasvainten aktivoima antineoplastinen aine (antimetaboliitti). Kapesitabiinin molekyylikaava on C15H22FN3O6 ja sen molekyylipaino on 359,35 g/mol.
Säteily: Aivojen ja selkärangan säteily
Brain & Spinal XRT on hoito potilaille, joilla on HER2+ metastaattinen rintasyöpä ja leptomeningeaalinen sairaus,
Muut nimet:
  • Brain & Spinal XRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytymistila XRT:n aloittamisesta
Aikaikkuna: Perustietojen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiin asti 100 kuukauden ajan
Arvioida yleistä elossaoloa (OS) intention to treat -väestössä XRT:n aloituksesta alkaen.
Perustietojen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiin asti 100 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika keskushermoston etenemiseen XRT-hoidon alusta
Aikaikkuna: Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta

Keskushermoston oireiden ajankohdan määrittäminen etenee XRT-hoidon alusta ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan XRT-hoidon jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (LMD).
Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys (CTCAE v.5.0)
Aikaikkuna: Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta

Systeemisen hoidon (tukatinibi, trastutsumabi ja kapesitabiini) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan XRT-tutkimuksen jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen XRT-hoidon alusta
Aikaikkuna: Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta

Etenemisen määrittäminen XRT-hoidon alusta ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan XRT-tutkimuksen jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Lähtöpäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Keskushermostokohtainen objektiivinen vaste (RANO-BM)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko opintojen päätyttyä, keskimäärin 5 vuotta

Keskushermoston objektiivisen vasteen määrittäminen ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan röntgenkuvauksen jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Joka 6. viikko opintojen päätyttyä, keskimäärin 5 vuotta
Ekstrakraniaalinen objektiivinen vaste (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko opintojen päätyttyä, keskimäärin 5 vuotta

Ekstrakraniaalisen objektiivisen vasteen määrittämiseksi ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan XRT-tutkimuksen jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Joka 6. viikko opintojen päätyttyä, keskimäärin 5 vuotta
Neurologispesifinen QoL (FACT-BR-versio 4)
Aikaikkuna: Esikäsittely, syklin 3 alussa (sykli 3 päivä 1, +/- 7 päivää) ja turvallisuuskäynnillä

Neurologispesifisten QoL-arvojen määrittäminen ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkäytimen XRT-tutkimuksen jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Esikäsittely, syklin 3 alussa (sykli 3 päivä 1, +/- 7 päivää) ja turvallisuuskäynnillä
Yleinen QoL (EORTC QLQ-C30 versio 3)
Aikaikkuna: Esikäsittely, syklin 3 alussa (sykli 3 päivä 1, +/- 7 päivää) ja turvallisuuskäynnillä

Kokonaiselämänlaadun määrittäminen ehdotetussa potilaspopulaatiossa aivojen ja/tai selkärangan XRT-hoidon jälkeen.

Tukatinibin sekä trastutsumabin ja kapesitabiinin tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on HER2+-rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit (LMD).
Esikäsittely, syklin 3 alussa (sykli 3 päivä 1, +/- 7 päivää) ja turvallisuuskäynnillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunnybrook Health Sciences Centre

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Biocon Biologics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 25. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 5. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. elokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLIMB-LMD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Aggregaattitiedot esitetään ja/tai julkaistaan. IPD ei ole saatavilla pitäen potilaiden yksityisyyttä mielessä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa