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Tucatinib mit XRT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule bei Patienten mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs und LMD

19. Februar 2026 aktualisiert von: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, Trastuzumab und Capecitabin mit Strahlentherapie des Gehirns und/oder der Wirbelsäule (XRT) bei Patienten mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs und leptomeningealer Erkrankung: Eine multizentrische einarmige Machbarkeitsstudie der Phase II

Die vorgeschlagene Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von XRT, gefolgt von einer systemischen Therapie, bei Patientinnen mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs und LMD bewerten

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen und die zweithäufigste Ursache für Hirnmetastasen (BrM). Trotz jüngster Behandlungsfortschritte bleibt die Prognose von Patientinnen mit Brustkrebs BrM schlecht, und die Prognose für Patientinnen mit leptomeningealer Erkrankung (LMD) ist mit einer mittleren Überlebenszeit von nur 2–4 Monaten besonders schlecht.

Bei Patientinnen mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs besteht ein hohes lebenslanges Risiko für Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), das etwa bei 50 % liegt. Obwohl es schwierig ist, die Todesursache bei Patientinnen mit Brustkrebs BrM zu ermitteln, geht man davon aus, dass etwa 50 % der Patientinnen mit HER2+ BrM an einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sterben. Insbesondere bei Patienten mit LMD hängt die Todesursache am häufigsten mit einer ZNS-Erkrankung zusammen.

In einer Analyse von 430 Patienten (von denen 96 Brustkrebs hatten), die zwischen 2005 und 2014 in der National Cancer Database wegen LMD behandelt wurden, hatten die mit Chemotherapie plus Strahlentherapie behandelten Patienten im Vergleich dazu eine längere mittlere Gesamtüberlebenszeit von 5 Monaten (3,5 – 6,5 Monate). für Patienten, die nur mit XRT oder Chemotherapie behandelt werden. Darüber hinaus hat eine Mehrheit (n=18/26, 69 %) der Beobachtungsstudien unabhängig von der Lokalisation des Primärtumors eine „Verbesserung oder wahrscheinliche Verbesserung“ des Überlebens durch den Einsatz von XRT bei LMD gezeigt, entweder allein oder in Kombination mit einer systemischen Therapie . Daher wird diese vorgeschlagene Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von XRT, gefolgt von einer systemischen Therapie (die als Standardbehandlung gilt) bei Patientinnen mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs und LMD bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien: Phase 1

  1. Männer oder Frauen mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs.
  2. Hinweise auf LMD im Gehirn und/oder der Wirbelsäule
  3. Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Gegebenenfalls muss die letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder endokrinen Therapie 14 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen worden sein.
  6. Es sind mehr als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten ab der letzten Dosis eines experimentellen Wirkstoffs erforderlich, je nachdem, welcher Wert länger ist.
  7. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien müssen vor der Einschreibung auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie; Neuropathie, muss auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein.

Phase 2: Einschlusskriterien

  1. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwerts liegen, wie von ECHO oder MUGA beurteilt und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der systemischen Therapie im Rahmen der Studie dokumentiert.

  2. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die Phase 2, wie folgt:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1 x109/L
    3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. AST und ALT ≤ 2,5X ULN
    6. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
    7. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min

Ausschlusskriterien: Phase 1

  1. Vorherige WBRT bei Hirnmetastasen
  2. Vorherige Therapie speziell auf LMD ausgerichtet
  3. Unfähigkeit, die MRT-basierte Überwachung von ZNS-Erkrankungen einzuhalten.
  4. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder schwerwiegende Magen-Darm-Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen.
  5. Derzeit bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel;
  6. Bei Ihnen wurde eine hereditäre Fruktoseintoleranz diagnostiziert;
  7. Bei ihm wurde Morbus Gilbert diagnostiziert;
  8. Vorgeschichte anderer Krebserkrankungen mit Anzeichen einer Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre;
  9. Vorherige Anwendung von Tucatinib jederzeit vor der Einschreibung.

Phase 2:

  1. Derzeit schwanger oder stillend;
  2. Verwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)2C8-Inhibitors innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Inhibitors oder Verwendung eines starken CYP3A4- oder CYP2C8-Induktors innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der systemischen Therapie
  3. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der systemischen Therapie.
  4. Blutprodukttransfusionen, um die Zulassungskriterien zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab und Capecitabine mit Hirn- und/oder Wirbelsäulen-Strahlentherapie (XRT) bei Patientinnen mit HER2+, HER2-mutierter und/oder HER2-amplifizierter metastasierter Brustkrebs und Leptomeningealer Erkrankung.
Arzneimittel: Tucatinib 150 MG
Tucatinib ist ein wirksamer, selektiver, Adenosintriphosphat-kompetitiver niedermolekularer Inhibitor der Rezeptortyrosinkinase HER2. Die Summenformel von Tubatinib lautet C26H24N8O2 und es hat ein Molekulargewicht von 480,52 g/mol.
Andere Namen:
  • Tukysa
Arzneimittel: Trastuzumab

MYL-1401O enthält den Wirkstoff Trastuzumab, einen monoklonalen IgG1-Antikörper. Die Molekülgröße des intakten Moleküls beträgt etwa 148 kDa.

Jede Durchstechflasche MYL-1401O enthält 150 mg des vorgeschlagenen lyophilisierten Biosimilar-Wirkstoffs Trastuzumab sowie 3,36 mg L-Histidinhydrochlorid, 2,16 mg L-Histidin, 115,2 mg Sorbitol und 33,6 mg PEG-3350 (Macrogol 3350). Sorbitol und PEG-3350 ersetzen das α-Trehalose-Dehydrat und Polysorbat-20, die als Hilfsstoffe in den in der EU zugelassenen und in den USA lizenzierten Herceptin-Formulierungen verwendet werden.

Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein tumoraktivierter antineoplastischer Wirkstoff (Antimetabolit). Die Summenformel für Capecitabin lautet C15H22FN3O6 und hat ein Molekulargewicht von 359,35 g/mol.
Strahlung: Strahlung des Gehirns und der Wirbelsäule
Brain & Spinal XRT ist eine Behandlung für Patienten mit HER2+-metastasiertem Brustkrebs und leptomeningealer Erkrankung.
Andere Namen:
  • Gehirn- und Wirbelsäulen-XRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebensstatus ab Beginn der XRT
Zeitfenster: Vom Datum der Baseline bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monaten
Zur Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) in der Intention-to-Treat-Population ab Beginn der XRT.
Vom Datum der Baseline bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur ZNS-Progression ab Beginn der XRT
Zeitfenster: Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt

Um die Zeitspanne für ZNS-Symptome zu bestimmen, beginnend mit Beginn der XRT in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der XRT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
Sicherheit und Verträglichkeit (CTCAE v.5.0)
Zeitfenster: Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt

Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der systemischen Therapie (Tucatinib, Trastuzumab und Capecitabin) in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der Gehirn- und/oder Wirbelsäulen-XRT.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt
Progressionsfreies Überleben ab Beginn der XRT
Zeitfenster: Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt

Bestimmung des Fortschreitens ab Beginn der XRT in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der XRT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Vom Ausgangsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
ZNS-spezifische objektive Reaktion (RANO-BM)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 5 Jahre lang

Bestimmung der objektiven ZNS-Reaktion in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der XRT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Alle 6 Wochen bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 5 Jahre lang
Extrakranielle objektive Reaktion (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 5 Jahre lang

Bestimmung der extrakraniellen objektiven Reaktion in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der Röntgen-RT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Alle 6 Wochen bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 5 Jahre lang
Neurologische spezifische Lebensqualität (FACT-BR Version 4)
Zeitfenster: Vorbehandlung, zu Beginn von Zyklus 3 (Zyklus 3 Tag 1, +/- 7 Tage) und beim Sicherheitsbesuch

Bestimmung der neurologischen spezifischen Lebensqualität in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der Gehirn- und/oder Wirbelsäulen-XRT.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Vorbehandlung, zu Beginn von Zyklus 3 (Zyklus 3 Tag 1, +/- 7 Tage) und beim Sicherheitsbesuch
Gesamt-QoL (EORTC QLQ-C30 Version 3)
Zeitfenster: Vorbehandlung, zu Beginn von Zyklus 3 (Zyklus 3 Tag 1, +/- 7 Tage) und beim Sicherheitsbesuch

Bestimmung der Gesamtqualität der Lebensqualität in der vorgeschlagenen Patientenpopulation nach Abschluss der Röntgen-RT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule.

Bestimmung der Wirksamkeit von Tucatinib plus Trastuzumab und Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen (LMD).
Vorbehandlung, zu Beginn von Zyklus 3 (Zyklus 3 Tag 1, +/- 7 Tage) und beim Sicherheitsbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Mitarbeiter

Pfizer
Biocon Biologics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

5. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLIMB-LMD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die aggregierten Daten werden präsentiert und/oder veröffentlicht. Aus Rücksicht auf die Privatsphäre der Patienten wird das IPD nicht verfügbar sein.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HER2-positiver Brustkrebs

Klinische Studien zur Tucatinib 150 MG

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