Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tucatinib med hjärn- och/eller spinal XRT hos patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer och LMD

19 februari 2026 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, Trastuzumab och Capecitabin med hjärn- och/eller ryggradsstrålning (XRT) hos patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer och Leptomeningeal sjukdom: en multicenter fas II, enkelarms genomförbarhetsstudie

Den föreslagna studien kommer att utvärdera säkerheten och effekten av XRT följt av systemisk terapi bland patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer och LMD

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland kvinnor i världen och den näst vanligaste orsaken till hjärnmetastaser (BrM). Trots de senaste framstegen i behandlingen är prognosen för patienter med BrM bröstcancer fortfarande dålig, och prognosen bland de med leptomeningeal sjukdom (LMD) är särskilt svår med en medianöverlevnad på endast 2-4 månader.

Patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer har en hög livstidsrisk för metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med en livstidsrisk på cirka 50 %. Även om det är svårt att fastställa dödsorsaken bland patienter med BrM för bröstcancer, tros ungefär 50 % av patienterna med HER2+ BrM dö av sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS). Bland patienter med LMD specifikt är dödsorsaken oftast relaterad till CNS-sjukdom.

I en analys av 430 patienter (varav 96 hade bröstcancer) som behandlades för LMD i National Cancer Database mellan 2005 och 2014, hade de patienter som behandlades med kemoterapi plus strålbehandling en längre medianöverlevnad på 5 månader (3,5 - 6,5 månader) jämfört med till patienter som behandlas med XRT eller enbart kemoterapi. Dessutom har en majoritet (n=18/26, 69 %) av observationsstudierna, oavsett primärt tumörställe, visat en "förbättring eller sannolik förbättring" av överlevnaden med användning av XRT för LMD, antingen ensamt eller i kombination med systemisk terapi . Därför kommer denna föreslagna studie att utvärdera säkerheten och effekten av XRT följt av systemisk terapi (som anses vara standardvård) bland patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer och LMD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier: Fas 1

  1. Män eller kvinnor med HER2+ metastaserad bröstcancer.
  2. Bevis på LMD i hjärnan och/eller ryggraden
  3. Ålder 18+ vid tidpunkten för samtycke;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Om tillämpligt måste den sista dosen av tidigare kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi ha avslutats 14 dagar före studieregistreringen.
  6. Mer än 14 dagar eller 5 halveringstider från den sista dosen av något experimentellt medel krävs, beroende på vilket som är störst;
  7. All toxicitet relaterad till tidigare cancerterapier måste ha försvunnit till ≤ grad 1 före inskrivningen, förutom alopeci; neuropati, måste ha löst sig till ≤ grad 2.

Fas 2: Inklusionskriterier

  1. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) måste vara inom institutionella gränser för normala som bedömts av ECHO eller MUGA dokumenterat inom 2 veckor före start av systemisk terapi i studien;

  2. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion inom 2 veckor före fas 2-registrering, enligt följande:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1 x 109/L
    3. Blodplättar ≥ 100 x 109/L
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
    5. AST och ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min

Uteslutningskriterier: Fas 1

  1. Tidigare WBRT för hjärnmetastaser
  2. Tidigare terapi specifikt riktad mot LMD
  3. Oförmåga att följa MRT-baserad övervakning av CNS-sjukdom.
  4. Oförmåga att svälja piller eller några betydande gastrointestinala sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom.
  5. För närvarande känd dihydropyrimidin-dehydrogenasbrist;
  6. Diagnostiserats med ärftlig fruktosintolerans;
  7. Diagnostiserats med Gilberts sjukdom;
  8. Tidigare anamnes på annan cancer med tecken på sjukdom inom de senaste 5 åren;
  9. Tidigare användning av tucatinib när som helst före inskrivningen.

Fas 2:

  1. För närvarande gravid eller ammar;
  2. Användning av en stark cytokrom P450 (CYP)2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren eller användning av en stark CYP3A4- eller CYP2C8-inducerare inom 5 dagar före den första dosen av systemisk terapi
  3. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första dosen av systemisk terapi.
  4. Blodprodukttransfusioner för att uppfylla behörighetskriterierna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabin
Tucatinib, Trastuzumab och Capecitabin med hjärn- och/eller ryggmärgsstrålbehandling (XRT) hos patienter med HER2+, HER2-muterad och/eller HER2-amplifierad metastaserande bröstcancer och leptomeningeal sjukdom.
Läkemedel: Tucatinib 150 MG
Tucatinib är en potent, selektiv, adenosintrifosfatkonkurrerande småmolekylära hämmare av receptortyrosinkinaset HER2. Molekylformeln för tubatinib är C26H24N8O2 och den har en molekylvikt på 480,52 g/mol.
Andra namn:
  • Tukysa
Läkemedel: Trastuzumab

MYL-1401O innehåller den aktiva substansen trastuzumab, som är en IgG1 monoklonal antikropp. Molekylstorleken för den intakta molekylen är cirka 148 kDa.

Varje injektionsflaska med MYL-1401O innehåller 150 mg lyofiliserad föreslagen aktiv bioliknande substans trastuzumab samt 3,36 mg L-Histidinhydroklorid, 2,16 mg L-Histidin, 115,2 mg sorbitol och 33,6 mg PEG-3350 (Macrogol). Sorbitol och PEG-3350 ersätter α-trehalosdehydratet och polysorbat-20, som används som hjälpämnen i de EU-godkända och USA-licensierade Herceptin-formuleringarna.

Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin är ett tumöraktiverat antineoplastiskt medel (antimetabolit). Molekylformeln för capecitabin är C15H22FN3O6 och har en molekylvikt på 359,35 g/mol.
Strålning: Hjärn- och ryggradsstrålning
Brain & Spinal XRT är en behandling för patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer och leptomeningeal sjukdom,
Andra namn:
  • Hjärna & Spinal XRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsstatus från början av XRT
Tidsram: Från baslinjedatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
För att bedöma total överlevnad (OS) i intention-to-treat-populationen från början av XRT.
Från baslinjedatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 100 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till CNS-progression från början av XRT
Tidsram: Från datum för baslinje till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

För att bestämma tiden för CNS-symptom fortskrider från början av XRT i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Från datum för baslinje till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Säkerhet och tolerabilitet (CTCAE v.5.0)
Tidsram: Från datum för baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 månader

För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av systemisk terapi (tucatinib, trastuzumab och capecitabin) i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Från datum för baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad från början av XRT
Tidsram: Från datum för baslinje till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

För att bestämma progression från början av XRT i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Från datum för baslinje till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
CNS-specifik objektiv respons (RANO-BM)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka genom avslutad studie, i snitt 5 år

För att bestämma CNS objektiva svar i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Var 6:e ​​vecka genom avslutad studie, i snitt 5 år
Extrakraniell objektiv respons (RECIST v1.1)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka genom avslutad studie, i snitt 5 år

För att bestämma det extrakraniella objektiva svaret i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Var 6:e ​​vecka genom avslutad studie, i snitt 5 år
Neurologisk specifik QoL (FACT-BR version 4)
Tidsram: Förbehandling, i början av cykel 3 (cykel 3 dag 1, +/- 7 dagar) och vid säkerhetsbesöket

Att bestämma de neurologiskt specifika livskvaliteten i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Förbehandling, i början av cykel 3 (cykel 3 dag 1, +/- 7 dagar) och vid säkerhetsbesöket
Övergripande QoL (EORTC QLQ-C30 version 3)
Tidsram: Förbehandling, i början av cykel 3 (cykel 3 dag 1, +/- 7 dagar) och vid säkerhetsbesöket

Att bestämma den övergripande livskvaliteten i den föreslagna patientpopulationen efter avslutad hjärn- och/eller spinal XRT.

För att fastställa effekten av tucatinib plus trastuzumab och capecitabin för behandling av patienter med HER2+ bröstcancer och leptomeningeala metastaser (LMD).
Förbehandling, i början av cykel 3 (cykel 3 dag 1, +/- 7 dagar) och vid säkerhetsbesöket

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

Pfizer
Biocon Biologics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

5 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLIMB-LMD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Sammanlagda data kommer att presenteras och/eller publiceras. IPD:n kommer inte att vara tillgänglig för att hålla patienternas integritet i åtanke.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera