Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tucatinib met hersen- en/of spinale XRT bij patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker en LMD

19 februari 2026 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, trastuzumab en capecitabine met hersen- en/of spinale radiotherapie (XRT) bij patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker en leptomeningeale ziekte: een multicenter fase II, eenarmige haalbaarheidsstudie

De voorgestelde studie zal de veiligheid en werkzaamheid van XRT, gevolgd door systemische therapie, evalueren bij patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker en LMD.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker bij vrouwen en de tweede belangrijkste oorzaak van hersenmetastasen (BrM). Ondanks recente vooruitgang in de behandeling blijft de prognose van patiënten met borstkanker BrM slecht, en de prognose bij patiënten met leptomeningeale ziekte (LMD) is bijzonder slecht, met een mediane overleving van slechts 2-4 maanden.

Patiënten met HER2+-gemetastaseerde borstkanker hebben een hoog levenslang risico op metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS), met een levenslang risico van ongeveer 50%. Hoewel de doodsoorzaak bij patiënten met borstkanker BrM een uitdaging is om vast te stellen, wordt aangenomen dat ongeveer 50% van de patiënten met HER2+ BrM sterft als gevolg van betrokkenheid van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Specifiek bij patiënten met LMD is de doodsoorzaak meestal gerelateerd aan de ziekte van het centraal zenuwstelsel.

Uit een analyse van 430 patiënten (waarvan 96 met borstkanker) die tussen 2005 en 2014 voor LMD werden behandeld in de National Cancer Database, bleek dat de patiënten die werden behandeld met chemotherapie plus radiotherapie een langere mediane totale overleving van 5 maanden (3,5 - 6,5 maanden) hadden vergeleken met aan patiënten die alleen met XRT of chemotherapie worden behandeld. Bovendien heeft een meerderheid (n=18/26, 69%) van de observationele onderzoeken, ongeacht de plaats van de primaire tumor, een ‘verbetering of waarschijnlijke verbetering’ in overleving aangetoond bij gebruik van XRT voor LMD, alleen of in combinatie met systemische therapie. . Daarom zal dit voorgestelde onderzoek de veiligheid en werkzaamheid evalueren van XRT gevolgd door systemische therapie (wat als standaardbehandeling wordt beschouwd) bij patiënten met HER2+-gemetastaseerde borstkanker en LMD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: Fase 1

  1. Mannen of vrouwen met HER2+-gemetastaseerde borstkanker.
  2. Bewijs van LMD in de hersenen en/of wervelkolom
  3. Leeftijd 18+ op het moment van toestemming;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Indien van toepassing moet de laatste dosis eerdere chemotherapie, immunotherapie en endocriene therapie 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek zijn voltooid.
  6. Er zijn meer dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis van een experimenteel middel vereist, afhankelijk van welke van de twee het grootst is;
  7. Alle toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapieën moet vóór inschrijving zijn verdwenen tot ≤ graad 1, behalve alopecia; neuropathie, moet zijn verdwenen tot ≤ graad 2.

Fase 2: Inclusiecriteria

  1. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet binnen de institutionele grenzen van normaal liggen, zoals beoordeeld door ECHO of MUGA, gedocumenteerd binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de systemische therapie in het onderzoek;

  2. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan fase 2-inschrijving, als volgt:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1x109/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 100 x109/l
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. AST en ALT ≤ 2,5x ULN
    6. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
    7. Creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min

Uitsluitingscriteria: Fase 1

  1. Voorafgaande WBRT voor hersenmetastasen
  2. Eerdere therapie specifiek gericht op LMD
  3. Onvermogen om te voldoen aan op MRI gebaseerde surveillance van CZS-ziekten.
  4. Onvermogen om pillen te slikken of andere ernstige gastro-intestinale ziekten zoals inflammatoire darmaandoeningen.
  5. Momenteel bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie;
  6. Gediagnosticeerd met erfelijke fructose-intolerantie;
  7. Gediagnosticeerd met de ziekte van Gilbert;
  8. Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker met tekenen van ziekte in de afgelopen 5 jaar;
  9. Eerder gebruik van tucatinib op enig moment voorafgaand aan inschrijving.

Fase 2:

  1. Momenteel zwanger of borstvoeding;
  2. Gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer binnen 5 halfwaardetijden na de remmer of gebruik van een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis systemische therapie
  3. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis systemische therapie.
  4. Transfusies van bloedproducten om aan de geschiktheidscriteria te voldoen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab en Capecitabine met hersen- en/of ruggenmergbestraling (XRT) bij patiënten met HER2+, HER2-gemuteerde en/of HER2-geamplificeerde gemetastaseerde borstkanker en leptomeningeale ziekte.
Geneesmiddel: Tucatinib 150 mg
Tucatinib is een krachtige, selectieve, adenosinetrifosfaat-competitieve kleinmoleculaire remmer van de receptortyrosinekinase HER2. De molecuulformule van tubatinib is C26H24N8O2 en heeft een molecuulgewicht van 480,52 g/mol.
Andere namen:
  • Tukysa
Geneesmiddel: Trastuzumab

MYL-1401O bevat de werkzame stof trastuzumab, een monoklonaal IgG1-antilichaam. De moleculaire grootte van het intacte molecuul is ongeveer 148 kDa.

Elke injectieflacon MYL-1401O bevat 150 mg gevriesdroogde voorgestelde actieve biosimilar trastuzumab, evenals 3,36 mg L-Histidine Hydrochloride, 2,16 mg L-Histidine, 115,2 mg sorbitol en 33,6 mg PEG-3350 (Macrogol 3350). Sorbitol en PEG-3350 vervangen het α-trehalosedehydraat en polysorbaat-20, die worden gebruikt als hulpstoffen in de door de EU goedgekeurde en door de VS goedgekeurde Herceptin-formuleringen.

Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is een tumorgeactiveerd antineoplastisch middel (antimetaboliet). De molecuulformule van capecitabine is C15H22FN3O6 en heeft een molecuulgewicht van 359,35 g/mol.
Straling: Hersen- en wervelkolomstraling
Brain & Spinal XRT is een behandeling voor patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker en leptomeningeale ziekte,
Andere namen:
  • Hersenen en wervelkolom XRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingsstatus vanaf het begin van XRT
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de uitgangsmeting tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Om de algehele overleving (OS) te beoordelen in de intention-to-treat populatie vanaf het begin van de XRT.
Vanaf de datum van de uitgangsmeting tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot CZS-progressie vanaf het begin van XRT
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden

Het bepalen van de tijd voor CZS-symptomen verloopt vanaf het begin van XRT in de voorgestelde patiëntenpopulatie na voltooiing van XRT van de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid (CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van systemische therapie (tucatinib, trastuzumab en capecitabine) in de voorgestelde patiëntenpopulatie te bepalen na voltooiing van XRT in de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Progressievrije overleving vanaf het begin van XRT
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden

Om de progressie te bepalen vanaf het begin van XRT in de voorgestelde patiëntenpopulatie na voltooiing van hersen- en/of wervelkolom-XRT.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Vanaf de uitgangsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
CZS-specifieke objectieve respons (RANO-BM)
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar

Om de objectieve respons van het centrale zenuwstelsel te bepalen in de voorgestelde patiëntenpopulatie na voltooiing van XRT in de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Elke 6 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar
Extracraniale objectieve respons (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar

Om de extracraniale objectieve respons in de voorgestelde patiëntenpopulatie te bepalen na voltooiing van XRT in de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Elke 6 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar
Neurologisch-specifieke kwaliteit van leven (FACT-BR versie 4)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, aan het begin van cyclus 3 (cyclus 3 dag 1, +/- 7 dagen) en bij het veiligheidsbezoek

Om de neurologisch-specifieke kwaliteit van leven te bepalen in de voorgestelde patiëntenpopulatie na voltooiing van XRT in de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Voorbehandeling, aan het begin van cyclus 3 (cyclus 3 dag 1, +/- 7 dagen) en bij het veiligheidsbezoek
Algemene kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30 versie 3)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, aan het begin van cyclus 3 (cyclus 3 dag 1, +/- 7 dagen) en bij het veiligheidsbezoek

Om de algehele kwaliteit van leven in de voorgestelde patiëntenpopulatie te bepalen na voltooiing van XRT in de hersenen en/of de wervelkolom.

Om de werkzaamheid van tucatinib plus trastuzumab en capecitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met HER2+-borstkanker en leptomeningeale metastasen (LMD).
Voorbehandeling, aan het begin van cyclus 3 (cyclus 3 dag 1, +/- 7 dagen) en bij het veiligheidsbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Medewerkers

Pfizer
Biocon Biologics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

5 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLIMB-LMD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De geaggregeerde gegevens worden gepresenteerd en/of gepubliceerd. De IPD zal niet beschikbaar zijn, rekening houdend met de privacy van patiënten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren