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Tucatinib con XRT cerebrale e/o spinale in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ e LMD

19 febbraio 2026 aggiornato da: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, trastuzumab e capecitabina con radioterapia cerebrale e/o spinale (XRT) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ e malattia leptomeningea: uno studio di fattibilità multicentrico di fase II, a braccio singolo

Lo studio proposto valuterà la sicurezza e l'efficacia della XRT seguita da terapia sistemica tra i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ e LMD

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro al seno è il tumore più comune tra le donne in tutto il mondo e la seconda causa principale di metastasi cerebrali (BrM). Nonostante i recenti progressi terapeutici, la prognosi dei pazienti con cancro al seno BrM rimane sfavorevole, e la prognosi tra quelli con malattia leptomeningea (LMD) è particolarmente terribile con una sopravvivenza mediana di soli 2-4 mesi.

Le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ hanno un rischio elevato nel corso della vita di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), con un rischio nel corso della vita di circa il 50%. Sebbene la causa della morte tra le pazienti con cancro al seno BrM sia difficile da accertare, si ritiene che circa il 50% delle pazienti con HER2+ BrM muoia per coinvolgimento della malattia del sistema nervoso centrale (SNC). Nello specifico, tra i pazienti affetti da LMD, la causa della morte è più comunemente correlata alla malattia del sistema nervoso centrale.

In un’analisi di 430 pazienti (96 dei quali affetti da cancro al seno) trattati per LMD nel National Cancer Database tra il 2005 e il 2014, i pazienti trattati con chemioterapia più radioterapia hanno avuto una sopravvivenza globale mediana più lunga di 5 mesi (3,5 - 6,5 mesi) rispetto a ai pazienti trattati con XRT o sola chemioterapia. Inoltre, la maggior parte (n=18/26, 69%) degli studi osservazionali, indipendentemente dalla sede del tumore primario, hanno mostrato un "miglioramento o probabile miglioramento" della sopravvivenza con l'uso della XRT per la LMD, da sola o in combinazione con la terapia sistemica . Pertanto, questo studio proposto valuterà la sicurezza e l'efficacia della XRT seguita dalla terapia sistemica (che è considerata lo standard di cura) tra i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ e LMD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: Fase 1

  1. Uomini o donne con carcinoma mammario metastatico HER2+.
  2. Evidenza di LMD nel cervello e/o nella colonna vertebrale
  3. Età maggiore di 18 anni al momento del consenso;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Se applicabile, l'ultima dose di precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia endocrina deve essere stata completata 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  6. Sono necessari più di 14 giorni o 5 emivite dall'ultima dose di qualsiasi agente sperimentale, a seconda di quale sia maggiore;
  7. Tutta la tossicità correlata a precedenti terapie antitumorali deve essersi risolta a ≤ Grado 1 prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia; neuropatia, deve essersi risolta a ≤ grado 2.

Fase 2: criteri di inclusione

  1. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve rientrare nei limiti istituzionali della norma valutati mediante ECHO o MUGA documentati entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia sistemica nello studio;

  2. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata entro 2 settimane prima dell'arruolamento nella fase 2, come segue:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1x109/L
    3. Piastrine ≥ 100 x109/L
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. AST e ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min

Criteri di esclusione: Fase 1

  1. Precedente WBRT per metastasi cerebrali
  2. Terapia precedente specificatamente diretta alla LMD
  3. Incapacità di conformarsi alla sorveglianza basata sulla risonanza magnetica della malattia del sistema nervoso centrale.
  4. Incapacità di deglutire pillole o eventuali malattie gastrointestinali significative come la malattia infiammatoria intestinale.
  5. Deficit attualmente noto di diidropirimidina deidrogenasi;
  6. Diagnosi di intolleranza ereditaria al fruttosio;
  7. Diagnosticata la malattia di Gilbert;
  8. Anamnesi precedente di altro cancro con evidenza di malattia negli ultimi 5 anni;
  9. Uso precedente di tucatinib in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.

Fase 2:

  1. Attualmente incinta o in allattamento;
  2. Uso di un potente inibitore del citocromo P450 (CYP)2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o uso di un potente induttore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 giorni prima della prima dose di terapia sistemica
  3. Infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la prima dose di terapia sistemica.
  4. Trasfusioni di prodotti sanguigni per soddisfare i criteri di ammissibilità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab e Capecitabine con radioterapia cerebrale e/o spinale (XRT) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+, con mutazione HER2 e/o amplificazione HER2 e malattia leptomeningea.
Droga: Tucatinib 150 mg
Tucatinib è una piccola molecola inibitrice potente, selettiva, competitiva con l'adenosina trifosfato, del recettore tirosina chinasi HER2. La formula molecolare di tubatinib è C26H24N8O2 e ha un peso molecolare di 480,52 g/mol.
Altri nomi:
  • Tukysa
Droga: Trastuzumab

MYL-1401O contiene il principio attivo trastuzumab, che è un anticorpo monoclonale IgG1. La dimensione molecolare della molecola intatta è di circa 148 kDa.

Ciascun flaconcino di MYL-1401O contiene 150 mg della sostanza attiva biosimilare liofilizzata proposta trastuzumab nonché 3,36 mg di L-istidina cloridrato, 2,16 mg di L-istidina, 115,2 mg di sorbitolo e 33,6 mg di PEG-3350 (Macrogol 3350). Il sorbitolo e il PEG-3350 sostituiscono l'α-trealosio diidrato e il polisorbato-20, che vengono utilizzati come eccipienti nelle formulazioni di Herceptin approvate dall'UE e autorizzate dagli Stati Uniti.

Droga: Capecitabina
La capecitabina è un agente antineoplastico attivato dal tumore (antimetabolita). La formula molecolare della capecitabina è C15H22FN3O6 e ha un peso molecolare di 359,35 g/mol.
Radiazione: Radiazioni cerebrali e spinali
Brain & Spinal XRT è un trattamento per pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ e malattia leptomeningea,
Altri nomi:
  • XRT cerebrale e spinale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di sopravvivenza dall'inizio della XRT
Lasso di tempo: Dalla data di baseline fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 100 mesi
Per valutare la sopravvivenza globale (OS) nella popolazione intention to treat dall'inizio della XRT.
Dalla data di baseline fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 100 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo necessario alla progressione del sistema nervoso centrale dall'inizio della XRT
Lasso di tempo: Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi

Per determinare il tempo trascorso per i sintomi del sistema nervoso centrale dall'inizio della XRT nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi
Sicurezza e tollerabilità (CTCAE v.5.0)
Lasso di tempo: Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 36 mesi

Determinare la sicurezza e la tollerabilità della terapia sistemica (tucatinib, trastuzumab e capecitabina) nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione dall’inizio della XRT
Lasso di tempo: Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi

Determinare la progressione dall'inizio della XRT nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Dalla data basale fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi
Risposta obiettiva specifica del sistema nervoso centrale (RANO-BM)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino al completamento degli studi, in media ogni 5 anni

Determinare la risposta obiettiva del sistema nervoso centrale nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Ogni 6 settimane fino al completamento degli studi, in media ogni 5 anni
Risposta obiettiva extracranica (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino al completamento degli studi, in media ogni 5 anni

Determinare la risposta obiettiva extracranica nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Ogni 6 settimane fino al completamento degli studi, in media ogni 5 anni
QoL neurologico-specifico (FACT-BR versione 4)
Lasso di tempo: Pretrattamento, all'inizio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Giorno 1, +/- 7 giorni) e alla Visita di Sicurezza

Determinare la QoL neurologica-specifica nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Pretrattamento, all'inizio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Giorno 1, +/- 7 giorni) e alla Visita di Sicurezza
QoL complessiva (EORTC QLQ-C30 versione 3)
Lasso di tempo: Pretrattamento, all'inizio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Giorno 1, +/- 7 giorni) e alla Visita di Sicurezza

Determinare la QoL complessiva nella popolazione di pazienti proposta dopo il completamento della XRT cerebrale e/o spinale.

Determinare l'efficacia di tucatinib più trastuzumab e capecitabina per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2+ e metastasi leptomeningee (LMD).
Pretrattamento, all'inizio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Giorno 1, +/- 7 giorni) e alla Visita di Sicurezza

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaboratori

Pfizer
Biocon Biologics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

5 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLIMB-LMD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati aggregati verranno presentati e/o pubblicati. L'IPD non sarà disponibile tenendo presente la privacy dei pazienti.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno HER2-positivo

Prove cliniche su Tucatinib 150 mg

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