Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tucatinib med hjerne og/eller spinal XRT hos pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft og LMD

19. februar 2026 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabine med hjerne- og/eller spinalstrålebehandling (XRT) hos pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft og leptomeningeal sykdom: en multisenter fase II, enkeltarms mulighetsstudie

Den foreslåtte studien vil evaluere sikkerheten og effekten av XRT etterfulgt av systemisk terapi blant pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft og LMD

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft er den vanligste kreftformen blant kvinner over hele verden, og den nest største årsaken til hjernemetastaser (BrM). Til tross for nyere behandlingsfremskritt er prognosen for pasienter med brystkreft BrM fortsatt dårlig, og prognosen blant de med leptomeningeal sykdom (LMD) er spesielt alvorlig med en median overlevelse på bare 2-4 måneder.

Pasienter med HER2+ metastaserende brystkreft har høy livstidsrisiko for metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med en livstidsrisiko på omtrent 50 %. Selv om dødsårsaken blant pasienter med brystkreft BrM er utfordrende å fastslå, antas omtrent 50 % av pasientene med HER2+ BrM å dø av sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS). Blant pasienter med LMD spesifikt er dødsårsaken oftest relatert til CNS-sykdom.

I en analyse av 430 pasienter (96 av dem hadde brystkreft) behandlet for LMD i National Cancer Database mellom 2005 og 2014, hadde de pasientene som ble behandlet med kjemoterapi pluss strålebehandling en lengre median total overlevelse på 5 måneder (3,5 - 6,5 måneder) sammenlignet til pasienter behandlet med XRT eller kjemoterapi alene. I tillegg har et flertall (n=18/26, 69 %) av observasjonsstudiene uavhengig av primært tumorsted vist en "forbedring eller sannsynlig forbedring" i overlevelse ved bruk av XRT for LMD, enten alene eller i kombinasjon med systemisk terapi . Derfor vil denne foreslåtte studien evaluere sikkerheten og effekten av XRT etterfulgt av systemisk terapi (som regnes som standardbehandling) blant pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft og LMD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Fase 1

  1. Menn eller kvinner med HER2+ metastatisk brystkreft.
  2. Bevis på LMD i hjernen og/eller ryggraden
  3. Alder 18+ på tidspunktet for samtykke;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Hvis det er aktuelt, må siste dose av tidligere kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi være fullført 14 dager før studieregistrering.
  6. Mer enn 14 dager eller 5 halveringstider fra siste dose av et eksperimentelt middel er nødvendig, avhengig av hva som er størst;
  7. All toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger må ha forsvunnet til ≤ grad 1 før påmelding, bortsett fra alopecia; nevropati, må ha gått over til ≤ grad 2.

Fase 2: Inkluderingskriterier

  1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være innenfor institusjonelle grenser for normalen som vurdert av ECHO eller MUGA dokumentert innen 2 uker før start av systemisk terapi i studien;

  2. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon innen 2 uker før fase 2-registrering, som følger:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1 x 109/L
    3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    5. AST og ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min

Ekskluderingskriterier: Fase 1

  1. Tidligere WBRT for hjernemetastaser
  2. Tidligere behandling spesielt rettet mot LMD
  3. Manglende evne til å overholde MR-basert overvåking av CNS-sykdom.
  4. Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelige gastrointestinale sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom.
  5. For tiden kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel;
  6. Diagnostisert med arvelig fruktoseintoleranse;
  7. Diagnostisert med Gilberts sykdom;
  8. Tidligere historie med annen kreft med tegn på sykdom i løpet av de siste 5 årene;
  9. Tidligere bruk av tucatinib når som helst før påmelding.

Fase 2:

  1. For tiden gravid eller ammer;
  2. Bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren eller bruk av en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før første dose av systemisk terapi
  3. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av systemisk terapi.
  4. Blodprodukttransfusjoner for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabin
Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabin med hjerne- og/eller ryggmargsbestråling (XRT) hos pasienter med HER2+, HER2-mutert og/eller HER2-amplifisert metastatisk brystkreft og leptomeningeal sykdom.
Legemiddel: Tucatinib 150 MG
Tucatinib er en potent, selektiv, adenosintrifosfat-konkurrerende småmolekylær hemmer av reseptoren tyrosinkinase HER2. Molekylformelen for tubatinib er C26H24N8O2 og den har en molekylvekt på 480,52 g/mol.
Andre navn:
  • Tukysa
Legemiddel: Trastuzumab

MYL-1401O inneholder virkestoffet trastuzumab, som er et IgG1 monoklonalt antistoff. Molekylstørrelsen til det intakte molekylet er rundt 148 kDa.

Hvert hetteglass med MYL-1401O inneholder 150 mg lyofilisert foreslått aktiv biotilsvarende substans trastuzumab samt 3,36 mg L-Histidinhydroklorid, 2,16 mg L-Histidin, 115,2 mg sorbitol og 33,6 mg PEG-3350 (Macrogol). Sorbitol og PEG-3350 erstatter α-trehalose-dehydratet og polysorbat-20, som brukes som hjelpestoffer i de EU-godkjente og USA-lisensierte Herceptin-formuleringene.

Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin er et tumoraktivert antineoplastisk middel (antimetabolitt). Molekylformelen for kapecitabin er C15H22FN3O6 og har en molekylvekt på 359,35 g/mol.
Stråling: Hjerne- og ryggradsstråling
Brain & Spinal XRT er en behandling for pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft og leptomeningeal sykdom,
Andre navn:
  • Hjerne og spinal XRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesstatus fra starten av XRT
Tidsramme: Fra baselinedato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 100 måneder
For å vurdere total overlevelse (OS) i den intensjon-til-behandle-populasjonen fra starten av XRT.
Fra baselinedato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til CNS-progresjon fra starten av XRT
Tidsramme: Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å bestemme tiden for CNS-symptomer utvikler seg fra starten av XRT i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Sikkerhet og toleranse (CTCAE v.5.0)
Tidsramme: Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder

For å bestemme sikkerheten og toleransen til systemisk terapi (tucatinib, trastuzumab og capecitabin) i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse fra starten av XRT
Tidsramme: Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å bestemme progresjon fra starten av XRT i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra dato for baseline til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
CNS-spesifikk objektiv respons (RANO-BM)
Tidsramme: Hver 6. uke gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år

For å bestemme den objektive CNS-responsen i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Hver 6. uke gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
Ekstrakraniell objektiv respons (RECIST v1.1)
Tidsramme: Hver 6. uke gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år

For å bestemme den ekstrakranielle objektive responsen i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Hver 6. uke gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
Nevrologisk-spesifikk QoL (FACT-BR versjon 4)
Tidsramme: Forbehandling, ved starten av syklus 3 (syklus 3 dag 1, +/- 7 dager) og ved sikkerhetsbesøket

For å bestemme de nevrologisk-spesifikke QoL-ene i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Forbehandling, ved starten av syklus 3 (syklus 3 dag 1, +/- 7 dager) og ved sikkerhetsbesøket
Samlet QoL (EORTC QLQ-C30 versjon 3)
Tidsramme: Forbehandling, ved starten av syklus 3 (syklus 3 dag 1, +/- 7 dager) og ved sikkerhetsbesøket

For å bestemme den generelle QoL i den foreslåtte pasientpopulasjonen etter fullføring av hjerne- og/eller spinal XRT.

For å bestemme effekten av tucatinib pluss trastuzumab og capecitabin for behandling av pasienter med HER2+ brystkreft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Forbehandling, ved starten av syklus 3 (syklus 3 dag 1, +/- 7 dager) og ved sikkerhetsbesøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbeidspartnere

Pfizer
Biocon Biologics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

5. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLIMB-LMD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Aggregerte data vil bli presentert og/eller publisert. IPD-en vil ikke være tilgjengelig for å holde pasientens personvern i tankene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere