Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тукатиниб с лучевой терапией головного и/или спинного мозга у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ и LMD

19 февраля 2026 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre

Тукатиниб, трастузумаб и капецитабин с лучевой терапией головного и/или спинного мозга (ЛТ) у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ и лептоменингеальным заболеванием: многоцентровое технико-экономическое обоснование фазы II, одностороннее

Предлагаемое исследование оценит безопасность и эффективность лучевой терапии с последующей системной терапией у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ и LMD.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак молочной железы является наиболее распространенным раком среди женщин во всем мире и второй по значимости причиной метастазов в головной мозг (BrM). Несмотря на недавние достижения в лечении, прогноз для пациентов с раком молочной железы BrM остается плохим, а прогноз среди пациентов с лептоменингеальной болезнью (LMD) особенно ужасен: медиана выживаемости составляет всего 2-4 месяца.

Пациенты с метастатическим раком молочной железы HER2+ имеют высокий пожизненный риск метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), примерно 50% пожизненный риск. Хотя причину смерти среди пациентов с BrM рака молочной железы установить сложно, считается, что около 50% пациентов с HER2+ BrM умирают от поражения центральной нервной системы (ЦНС). В частности, среди пациентов с LMD причина смерти чаще всего связана с заболеванием ЦНС.

При анализе 430 пациентов (96 из которых болели раком молочной железы), проходивших лечение по поводу LMD в Национальной базе данных по раку в период с 2005 по 2014 год, у пациентов, получавших химиотерапию плюс лучевую терапию, медиана общей выживаемости была выше - 5 месяцев (3,5–6,5 месяцев) по сравнению с пациентам, получающим только лучевую лучевую терапию или химиотерапию. Кроме того, большинство (n=18/26, 69%) обсервационных исследований, независимо от локализации первичной опухоли, показали «улучшение или вероятное улучшение» выживаемости при использовании лучевой терапии при НДМ, как отдельно, так и в сочетании с системной терапией. . Таким образом, предлагаемое исследование будет оценивать безопасность и эффективность лучевой терапии с последующей системной терапией (которая считается стандартом лечения) среди пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ и LMD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: CLIMB-LMD Project Manager
  • Номер телефона: 437-247-2617
  • Электронная почта: CLIMB-LMD@sunnybrook.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • The Ottawa Hospital
        • Контакт:
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Arjun Sehgal, MD
        • Главный следователь:
          • Katarzyna Jerzak, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: Этап 1

  1. Мужчины или женщины с метастатическим раком молочной железы HER2+.
  2. Признаки LMD в головном мозге и/или позвоночнике
  3. Возраст 18+ на момент согласия;
  4. ЭКОГ ≤ 2;
  5. Если применимо, последняя доза предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и эндокринной терапии должна быть принята за 14 дней до включения в исследование.
  6. Требуется более 14 дней или 5 периодов полураспада с момента последней дозы любого экспериментального агента, в зависимости от того, что больше;
  7. Перед включением в исследование все проявления токсичности, связанные с предыдущим лечением рака, должны были снизиться до степени ≤ 1, за исключением алопеции; невропатия должна разрешиться до степени ≤ 2.

Этап 2: Критерии включения

  1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна находиться в институциональных пределах нормы по оценкам ECHO или MUGA, документально подтвержденных в течение 2 недель до начала системной терапии в рамках исследования;

  2. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция в течение 2 недель до включения в фазу 2, а именно:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    2. АНК ≥ 1 x109/л
    3. Тромбоциты ≥ 100 x109/л
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 X верхняя граница нормы (ВГН)
    5. АСТ и АЛТ ≤ 2,5X ВГН
    6. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН
    7. Клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин.

Критерии исключения: этап 1

  1. Предварительная WBRT при метастазах в головной мозг
  2. Предыдущая терапия, специально направленная на LMD
  3. Невозможность соблюдать МРТ-наблюдение за заболеваниями ЦНС.
  4. Неспособность глотать таблетки или любые серьезные желудочно-кишечные заболевания, такие как воспалительные заболевания кишечника.
  5. Известный в настоящее время дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
  6. Поставлен диагноз: Наследственная непереносимость фруктозы;
  7. Поставлен диагноз: болезнь Жильбера;
  8. Наличие других видов рака в анамнезе с признаками заболевания в течение последних 5 лет;
  9. Предварительное использование тукатиниба в любое время до регистрации.

Фаза 2:

  1. Беременность или кормление грудью в настоящее время;
  2. Использование сильного ингибитора цитохрома P450 (CYP)2C8 в течение 5 периодов полураспада ингибитора или использование сильного индуктора CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 дней до первой дозы системной терапии.
  3. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес до приема первой дозы системной терапии.
  4. Переливание продуктов крови для соответствия критериям приемлемости

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тукатиниб, Трастузумаб, Капецитабин
Тукатиниб, трастузумаб и капецитабин с лучевой терапией (XRT) головного и/или спинного мозга у пациентов с HER2+, HER2-мутированным и/или HER2-амплифицированным метастатическим раком молочной железы и лептоменингеальной болезнью.
Лекарство: Тукатиниб 150 мг
Тукатиниб является мощным, селективным, конкурирующим с аденозинтрифосфатом низкомолекулярным ингибитором рецептора тирозинкиназы HER2. Молекулярная формула тубатиниба — C26H24N8O2, его молекулярная масса составляет 480,52 г/моль.
Другие имена:
  • Тукиса
Лекарство: Трастузумаб

MYL-1401O содержит активное вещество трастузумаб, которое представляет собой моноклональное антитело IgG1. Молекулярный размер интактной молекулы составляет около 148 кДа.

Каждый флакон MYL-1401O содержит 150 мг лиофилизированного предлагаемого активного биоаналога трастузумаба, а также 3,36 мг L-гистидина гидрохлорида, 2,16 мг L-гистидина, 115,2 мг сорбита и 33,6 мг ПЭГ-3350 (макрогол 3350). Сорбитол и ПЭГ-3350 заменяют дегидрат α-трегалозы и полисорбат-20, которые используются в качестве вспомогательных веществ в одобренных ЕС и лицензированных в США препаратах Герцептина.

Лекарство: Капецитабин
Капецитабин — противоопухолевое средство, активируемое опухолью (антиметаболит). Молекулярная формула капецитабина — C15H22FN3O6, молекулярная масса — 359,35 г/моль.
Радиация: Мозговое и спинальное облучение
XRT головного и спинного мозга — это метод лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ и лептоменингеальным заболеванием.
Другие имена:
  • XRT головного и спинного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус выживания с начала XRT
Временное ограничение: С даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 100 месяцев
Для оценки общей выживаемости (ОВ) в популяции, получавшей лечение по протоколу, с момента начала лучевой терапии (XRT).
С даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 100 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования ЦНС с начала лучевой терапии
Временное ограничение: От даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Определить время развития симптомов со стороны ЦНС от начала лучевой терапии в предлагаемой популяции пациентов после завершения лучевой терапии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
От даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Безопасность и переносимость (CTCAE v.5.0)
Временное ограничение: С даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.

Определить безопасность и переносимость системной терапии (тукатиниб, трастузумаб и капецитабин) у предлагаемой популяции пациентов после завершения лучевой терапии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
С даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования с начала XRT
Временное ограничение: От даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Определить прогрессирование от начала лучевой терапии в предлагаемой популяции пациентов после завершения лучевой терапии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
От даты исходного уровня до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Специфический объективный ответ ЦНС (РАНО-БМ)
Временное ограничение: Каждые 6 недель после завершения обучения, в среднем в течение 5 лет.

Определить объективную реакцию ЦНС в предлагаемой популяции пациентов после завершения рентгенографии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
Каждые 6 недель после завершения обучения, в среднем в течение 5 лет.
Экстракраниальный объективный ответ (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Каждые 6 недель после завершения обучения, в среднем в течение 5 лет.

Определить экстракраниальную объективную реакцию у предлагаемой популяции пациентов после завершения рентгенографии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
Каждые 6 недель после завершения обучения, в среднем в течение 5 лет.
Неврологическое качество жизни (FACT-BR, версия 4)
Временное ограничение: Предварительное лечение, в начале цикла 3 (цикл 3, день 1, +/- 7 дней) и во время визита для проверки безопасности

Определить специфическое для неврологии качество жизни в предлагаемой популяции пациентов после завершения рентгенографии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
Предварительное лечение, в начале цикла 3 (цикл 3, день 1, +/- 7 дней) и во время визита для проверки безопасности
Общее качество жизни (EORTC QLQ-C30, версия 3)
Временное ограничение: Предварительное лечение, в начале цикла 3 (цикл 3, день 1, +/- 7 дней) и во время визита для проверки безопасности

Определить общее качество жизни предлагаемой популяции пациентов после завершения рентгенографии головного и/или спинного мозга.

Определить эффективность тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с HER2+ раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами (LMD).
Предварительное лечение, в начале цикла 3 (цикл 3, день 1, +/- 7 дней) и во время визита для проверки безопасности

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sunnybrook Health Sciences Centre

Соавторы

Pfizer
Biocon Biologics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLIMB-LMD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Сводные данные будут представлены и/или опубликованы. IPD не будет доступен, учитывая конфиденциальность пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться