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Tucatinib con XRT cerebral y / o espinal en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 + y LMD

19 de febrero de 2026 actualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, trastuzumab y capecitabina con radioterapia cerebral y / o espinal (XRT) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 + y enfermedad leptomeníngea: un estudio de viabilidad multicéntrico de fase II de un solo brazo

El estudio propuesto evaluará la seguridad y eficacia de XRT seguida de terapia sistémica entre pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ y LMD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo y la segunda causa principal de metástasis cerebrales (MBr). A pesar de los recientes avances en el tratamiento, el pronóstico de los pacientes con cáncer de mama BrM sigue siendo malo, y el pronóstico entre aquellos con enfermedad leptomeníngea (LMD) es particularmente grave, con una supervivencia media de sólo 2 a 4 meses.

Los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ tienen un alto riesgo de por vida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), con un riesgo de por vida de aproximadamente el 50%. Aunque es difícil determinar la causa de muerte entre pacientes con BrM por cáncer de mama, se cree que aproximadamente el 50% de los pacientes con BrM HER2+ mueren por afectación de una enfermedad del sistema nervioso central (SNC). Específicamente entre los pacientes con LMD, la causa de muerte está más comúnmente relacionada con la enfermedad del SNC.

En un análisis de 430 pacientes (96 de los cuales tenían cáncer de mama) tratados por LMD en la Base de Datos Nacional del Cáncer entre 2005 y 2014, aquellos pacientes tratados con quimioterapia más radioterapia tuvieron una mediana de supervivencia general más larga de 5 meses (3,5 - 6,5 meses) en comparación con a pacientes tratados con XRT o quimioterapia sola. Además, la mayoría (n=18/26, 69%) de los estudios observacionales, independientemente del sitio del tumor primario, han mostrado una "mejora o probable mejoría" en la supervivencia con el uso de XRT para LMD, ya sea solo o en combinación con terapia sistémica. . Por lo tanto, este estudio propuesto evaluará la seguridad y eficacia de XRT seguida de terapia sistémica (que se considera estándar de atención) entre pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ y LMD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: CLIMB-LMD Project Manager
  • Número de teléfono: 437-247-2617
  • Correo electrónico: CLIMB-LMD@sunnybrook.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Reclutamiento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Arjun Sehgal, MD
        • Investigador principal:
          • Katarzyna Jerzak, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: Fase 1

  1. Hombres o mujeres con cáncer de mama metastásico HER2+.
  2. Evidencia de LMD en el cerebro y/o la columna vertebral
  3. Mayor de 18 años al momento del consentimiento;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Si corresponde, la última dosis de quimioterapia, inmunoterapia o terapia endocrina previa debe haberse completado 14 días antes de la inscripción al estudio.
  6. Se requieren más de 14 días o 5 vidas medias desde la última dosis de cualquier agente experimental, lo que sea mayor;
  7. Toda la toxicidad relacionada con terapias previas contra el cáncer debe haberse resuelto a ≤ Grado 1 antes de la inscripción, excepto la alopecia; neuropatía, debe haberse resuelto a ≤ Grado 2.

Fase 2: Criterios de inclusión

  1. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe estar dentro de los límites institucionales normales según lo evaluado por ECHO o MUGA documentado dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia sistémica en el estudio;

  2. Función hematológica, hepática y renal adecuada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en la fase 2, de la siguiente manera:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. RAN ≥ 1 x 109/L
    3. Plaquetas ≥ 100 x109/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
    5. AST y ALT ≤ 2,5X LSN
    6. Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN
    7. Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min

Criterios de exclusión: Fase 1

  1. WBRT previa para metástasis cerebrales
  2. Terapia previa dirigida específicamente a LMD
  3. Incapacidad para cumplir con la vigilancia de la enfermedad del SNC basada en resonancia magnética.
  4. Incapacidad para tragar pastillas o cualquier enfermedad gastrointestinal importante, como la enfermedad inflamatoria intestinal.
  5. Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa actualmente conocida;
  6. Diagnosticado con intolerancia hereditaria a la fructosa;
  7. Diagnosticado con la enfermedad de Gilbert;
  8. Historia previa de otro cáncer con evidencia de enfermedad en los últimos 5 años;
  9. Uso previo de tucatinib en cualquier momento antes de la inscripción.

Fase 2:

  1. Actualmente embarazada o amamantando;
  2. Uso de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de las 5 vidas medias del inhibidor o uso de un inductor potente de CYP3A4 o CYP2C8 dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de terapia sistémica
  3. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de terapia sistémica.
  4. Transfusiones de productos sanguíneos para cumplir con los criterios de elegibilidad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab y Capecitabina con Radioterapia Cerebral y/o Espinal (XRT) en Pacientes con Cáncer de Mama Metastásico HER2+, con Mutación HER2 y/o Amplificación HER2 y Enfermedad Leptomeníngea.
Droga: Tucatinib 150 mg
Tucatinib es un inhibidor de molécula pequeña potente, selectivo y competitivo con trifosfato de adenosina del receptor tirosina quinasa HER2. La fórmula molecular de tubatinib es C26H24N8O2 y tiene un peso molecular de 480,52 g/mol.
Otros nombres:
  • Tukysa
Droga: Trastuzumab

MYL-1401O contiene el principio activo trastuzumab, que es un anticuerpo monoclonal IgG1. El tamaño molecular de la molécula intacta es de alrededor de 148 kDa.

Cada vial de MYL-1401O contiene 150 mg de trastuzumab, sustancia biosimilar activa propuesta liofilizada, así como 3,36 mg de clorhidrato de L-histidina, 2,16 mg de L-histidina, 115,2 mg de sorbitol y 33,6 mg de PEG-3350 (Macrogol 3350). El sorbitol y el PEG-3350 sustituyen a la α-trehalosa deshidratada y al polisorbato-20, que se utilizan como excipientes en las formulaciones de Herceptin aprobadas por la UE y con licencia de EE. UU.

Droga: Capecitabina
La capecitabina es un agente antineoplásico activado por tumores (antimetabolito). La fórmula molecular de la capecitabina es C15H22FN3O6 y tiene un peso molecular de 359,35 g/mol.
Radiación: Radiación cerebral y espinal
Brain & Spinal XRT es un tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ y enfermedad leptomeníngea,
Otros nombres:
  • XRT cerebral y espinal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado de supervivencia desde el inicio de la XRT
Periodo de tiempo: Desde la fecha basal hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
Para evaluar la supervivencia global (SG) en la población de intención de tratar desde el inicio de la XRT.
Desde la fecha basal hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión del SNC desde el inicio de XRT
Periodo de tiempo: Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses

Determinar el tiempo en que progresan los síntomas del SNC desde el inicio de la XRT en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y/o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
Seguridad y tolerabilidad (CTCAE v.5.0)
Periodo de tiempo: Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses

Determinar la seguridad y tolerabilidad de la terapia sistémica (tucatinib, trastuzumab y capecitabina) en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses
Supervivencia libre de progresión desde el inicio de XRT
Periodo de tiempo: Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses

Determinar la progresión desde el inicio de XRT en la población de pacientes propuesta después de completar XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Desde la fecha inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
Respuesta objetiva específica del SNC (RANO-BM)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años

Determinar la respuesta objetiva del SNC en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Cada 6 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
Respuesta objetiva extracraneal (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años

Determinar la respuesta objetiva extracraneal en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Cada 6 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
Calidad de vida neurológica específica (FACT-BR versión 4)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, al inicio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Día 1, +/- 7 días) y en la Visita de Seguridad

Determinar la calidad de vida neurológica específica en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Pretratamiento, al inicio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Día 1, +/- 7 días) y en la Visita de Seguridad
Calidad de vida general (EORTC QLQ-C30 versión 3)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, al inicio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Día 1, +/- 7 días) y en la Visita de Seguridad

Determinar la calidad de vida general en la población de pacientes propuesta después de completar la XRT cerebral y / o espinal.

Determinar la eficacia de tucatinib más trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2+ y metástasis leptomeníngeas (LMD).
Pretratamiento, al inicio del Ciclo 3 (Ciclo 3 Día 1, +/- 7 días) y en la Visita de Seguridad

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

Pfizer
Biocon Biologics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

5 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLIMB-LMD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos agregados serán presentados y/o publicados. El IPD no estará disponible teniendo en cuenta la privacidad de los pacientes.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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