Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tucatinib s XRT mozku a/nebo páteře u pacientů s HER2+ metastatickým karcinomem prsu a LMD

19. února 2026 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, trastuzumab a kapecitabin s mozkovou a/nebo spinální radioterapií (XRT) u pacientů s HER2+ metastatickým karcinomem prsu a leptomeningeálním onemocněním: multicentrická studie fáze II, studie proveditelnosti jedné paže

Navrhovaná studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost XRT s následnou systémovou terapií u pacientek s HER2+ metastatickým karcinomem prsu a LMD

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem u žen a druhou hlavní příčinou mozkových metastáz (BrM). Navzdory nedávným pokrokům v léčbě zůstává prognóza pacientek s karcinomem prsu BrM špatná a prognóza u pacientek s leptomeningeálním onemocněním (LMD) je obzvláště hrozivá s mediánem přežití pouze 2–4 měsíce.

Pacientky s HER2+ metastatickým karcinomem prsu mají vysoké celoživotní riziko metastáz do centrálního nervového systému (CNS) s přibližně 50% celoživotním rizikem. Ačkoli je obtížné zjistit příčinu úmrtí u pacientek s rakovinou prsu BrM, předpokládá se, že přibližně 50 % pacientů s HER2+ BrM zemře na onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Konkrétně u pacientů s LMD je příčina úmrtí nejčastěji spojena s onemocněním CNS.

V analýze 430 pacientek (z nichž 96 mělo rakovinu prsu) léčených pro LMD v National Cancer Database mezi lety 2005 a 2014 měli tito pacienti léčení chemoterapií a radioterapií delší medián celkového přežití 5 měsíců (3,5 – 6,5 měsíce) ve srovnání pacientům léčeným pouze XRT nebo chemoterapií. Navíc většina (n=18/26, 69 %) observačních studií bez ohledu na místo primárního nádoru prokázala „zlepšení nebo pravděpodobné zlepšení“ přežití při použití XRT pro LMD, buď samostatně, nebo v kombinaci se systémovou terapií . Tato navrhovaná studie tedy vyhodnotí bezpečnost a účinnost XRT následované systémovou terapií (která je považována za standardní péči) u pacientek s HER2+ metastatickým karcinomem prsu a LMD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Fáze 1

  1. Muži nebo ženy s HER2+ metastatickým karcinomem prsu.
  2. Důkaz LMD v mozku a/nebo páteři
  3. Věk 18+ v době udělení souhlasu;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Pokud je to vhodné, poslední dávka předchozí chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie musí být dokončena 14 dní před zařazením do studie.
  6. Vyžaduje se více než 14 dní nebo 5 poločasů od poslední dávky jakékoli experimentální látky, podle toho, která hodnota je větší;
  7. Veškerá toxicita související s předchozí terapií rakoviny musí před zařazením vymizet na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie; neuropatie, musí vymizet do ≤ 2. stupně.

Fáze 2: Kritéria zahrnutí

  1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být v rámci ústavních limitů normálu, jak bylo stanoveno pomocí ECHO nebo MUGA dokumentované během 2 týdnů před zahájením systémové léčby ve studii;

  2. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce během 2 týdnů před zařazením do fáze 2, a to následovně:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1 x 109/L
    3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
    5. AST a ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min

Kritéria vyloučení: Fáze 1

  1. Předchozí WBRT pro mozkové metastázy
  2. Předchozí terapie specificky zaměřená na LMD
  3. Neschopnost dodržet sledování onemocnění CNS založené na MRI.
  4. Neschopnost spolknout pilulky nebo jakákoli významná gastrointestinální onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev.
  5. V současnosti známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy;
  6. Diagnostikována dědičná intolerance fruktózy;
  7. Diagnostikována Gilbertova choroba;
  8. Předchozí anamnéza jiného nádorového onemocnění se známkami onemocnění během posledních 5 let;
  9. Před použitím tucatinibu kdykoli před zařazením.

Fáze 2:

  1. V současné době těhotná nebo kojící;
  2. Použití silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo použití silného induktoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 dnů před první dávkou systémové léčby
  3. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou systémové léčby.
  4. Transfuze krevních produktů za účelem splnění kritérií způsobilosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tukatinib, Trastuzumab, Kapacitabin
Tucatinib, Trastuzumab a Kapecitabin s Radioterapií (XRT) Mozku a/nebo Míchy u Pacientů s HER2+, HER2 Mutovaným a/nebo HER2-amplifikovaným Metastatickým Karcinomem Prsu a Leptomeningeálním Onemocněním.
Lék: Tucatinib 150 MG
Tucatinib je silný, selektivní, adenosintrifosfát-kompetitivní malomolekulární inhibitor receptorové tyrosinkinázy HER2. Molekulární vzorec tubatinibu je C26H24N8O2 a má molekulovou hmotnost 480,52 g/mol.
Ostatní jména:
  • Tukysa
Lék: Trastuzumab

MYL-1401O obsahuje léčivou látku trastuzumab, což je monoklonální protilátka IgG1. Molekulová velikost intaktní molekuly je kolem 148 kDa.

Každá lahvička MYL-1401O obsahuje 150 mg lyofilizované navrhované aktivní biosimilární látky trastuzumabu a také 3,36 mg L-histidin hydrochloridu, 2,16 mg L-histidinu, 115,2 mg sorbitolu a 33,6 mg PEG-33350 (Makrogol sorbitol). Sorbitol a PEG-3350 nahrazují dehydrát α-trehalózy a polysorbát-20, které se používají jako pomocné látky ve formulacích Herceptinu schválených EU a licencovaných v USA.

Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je nádorem aktivovaná antineoplastická látka (antimetabolit). Molekulární vzorec kapecitabinu je C15H22FN3O6 a má molekulovou hmotnost 359,35 g/mol.
Záření: Záření mozku a páteře
Brain & Spinal XRT je léčba pro pacienty s HER2+ metastatickým karcinomem prsu a leptomeningeálním onemocněním,
Ostatní jména:
  • XRT mozku a páteře

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav přežití od začátku radioterapie
Časové okno: Od data výchozího vyšetření do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
Pro vyhodnocení celkového přežití (OS) v populaci s úmyslem léčit od zahájení radioterapie (XRT).
Od data výchozího vyšetření do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 100 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese CNS od začátku XRT
Časové okno: Od výchozího data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Stanovení doby pro CNS symptomy postupuje od začátku XRT u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Od výchozího data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost (CTCAE v.5.0)
Časové okno: Od počátečního data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců

Stanovit bezpečnost a snášenlivost systémové terapie (tucatinib, trastuzumab a kapecitabin) u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Od počátečního data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Přežití bez progrese od začátku XRT
Časové okno: Od výchozího data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Stanovit progresi od začátku XRT u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Od výchozího data do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
CNS specifická objektivní odpověď (RANO-BM)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dokončení studia, v průměru 5 let

Stanovit objektivní odpověď CNS u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Každých 6 týdnů po dokončení studia, v průměru 5 let
Extrakraniální objektivní odpověď (RECIST v1.1)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dokončení studia, v průměru 5 let

Stanovit extrakraniální objektivní odpověď u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Každých 6 týdnů po dokončení studia, v průměru 5 let
Neurologická specifická QoL (FACT-BR verze 4)
Časové okno: Předběžné ošetření, na začátku cyklu 3 (cyklus 3, den 1, +/- 7 dní) a na bezpečnostní návštěvě

Stanovit neurologicky specifickou QoL u navrhované populace pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Předběžné ošetření, na začátku cyklu 3 (cyklus 3, den 1, +/- 7 dní) a na bezpečnostní návštěvě
Celková kvalita (EORTC QLQ-C30 verze 3)
Časové okno: Předběžné ošetření, na začátku cyklu 3 (cyklus 3, den 1, +/- 7 dní) a na bezpečnostní návštěvě

Stanovit celkovou QoL v navrhované populaci pacientů po dokončení XRT mozku a/nebo páteře.

Stanovit účinnost tucatinibu plus trastuzumabu a kapecitabinu v léčbě pacientů s HER2+ karcinomem prsu a leptomeningeálními metastázami (LMD).
Předběžné ošetření, na začátku cyklu 3 (cyklus 3, den 1, +/- 7 dní) a na bezpečnostní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

Pfizer
Biocon Biologics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLIMB-LMD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Souhrnná data budou prezentována a/nebo zveřejněna. IPD nebude k dispozici s ohledem na soukromí pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na Tucatinib 150 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit