Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tucatinib med hjerne og/eller spinal XRT hos patienter med HER2+ metastatisk brystkræft og LMD

19. februar 2026 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabine med hjerne- og/eller spinal strålebehandling (XRT) hos patienter med HER2+ metastatisk brystkræft og leptomeningeal sygdom: Et multicenter fase II, enkeltarmsgennemførlighedsundersøgelse

Den foreslåede undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​XRT efterfulgt af systemisk terapi blandt patienter med HER2+ metastatisk brystkræft og LMD

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft er den mest almindelige kræftform blandt kvinder på verdensplan og den næstførende årsag til hjernemetastaser (BrM). På trods af nylige behandlingsfremskridt er prognosen for patienter med brystkræft BrM stadig dårlig, og prognosen blandt dem med leptomeningeal sygdom (LMD) er særlig alvorlig med en median overlevelse på kun 2-4 måneder.

Patienter med HER2+ metastatisk brystkræft har en høj livstidsrisiko for metastaser i centralnervesystemet (CNS), med en livstidsrisiko på ca. 50 %. Selvom dødsårsagen blandt patienter med brystkræft BrM er udfordrende at fastslå, menes cirka 50 % af patienter med HER2+ BrM at dø af sygdomsinvolvering i centralnervesystemet (CNS). Blandt patienter med specifikt LMD er dødsårsagen oftest relateret til CNS-sygdom.

I en analyse af 430 patienter (hvoraf 96 havde brystkræft) behandlet for LMD i National Cancer Database mellem 2005 og 2014, havde de patienter behandlet med kemoterapi plus strålebehandling en længere median samlet overlevelse på 5 måneder (3,5 - 6,5 måneder) sammenlignet med til patienter behandlet med XRT eller kemoterapi alene. Derudover har et flertal (n=18/26, 69 %) af observationsstudier uanset primært tumorsted vist en "forbedring eller sandsynlig forbedring" i overlevelse ved brug af XRT til LMD, enten alene eller i kombination med systemisk terapi . Derfor vil denne foreslåede undersøgelse evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​XRT efterfulgt af systemisk terapi (som betragtes som standardbehandling) blandt patienter med HER2+ metastatisk brystkræft og LMD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Fase 1

  1. Mænd eller kvinder med HER2+ metastaserende brystkræft.
  2. Bevis på LMD i hjernen og/eller rygsøjlen
  3. Alder 18+ på tidspunktet for samtykke;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Hvis det er relevant, skal den sidste dosis af tidligere kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi være afsluttet 14 dage før studieindskrivning.
  6. Der kræves mere end 14 dage eller 5 halveringstider fra den sidste dosis af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er størst;
  7. Al toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger skal være forsvundet til ≤ grad 1 før tilmelding, undtagen alopeci; neuropati, skal være løst til ≤ grad 2.

Fase 2: Inklusionskriterier

  1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være inden for institutionelle grænser for normal som vurderet af ECHO eller MUGA dokumenteret inden for 2 uger før start af systemisk terapi på studiet;

  2. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion inden for 2 uger før fase 2 tilmelding, som følger:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1 x 109/L
    3. Blodplader ≥ 100 x 109/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
    5. AST og ALT ≤ 2,5X ULN
    6. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min

Eksklusionskriterier: Fase 1

  1. Tidligere WBRT for hjernemetastaser
  2. Tidligere behandling specifikt rettet mod LMD
  3. Manglende evne til at overholde MRI-baseret overvågning af CNS-sygdom.
  4. Manglende evne til at sluge piller eller væsentlige mave-tarmsygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom.
  5. Aktuelt kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel;
  6. Diagnosticeret med arvelig fruktoseintolerance;
  7. Diagnosticeret med Gilberts sygdom;
  8. Tidligere kræftsygdomme med tegn på sygdom inden for de sidste 5 år;
  9. Forudgående brug af tucatinib på ethvert tidspunkt før tilmelding.

Fase 2:

  1. I øjeblikket gravid eller ammende;
  2. Brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren eller brug af en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-inducer inden for 5 dage før den første dosis af systemisk terapi
  3. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af systemisk terapi.
  4. Blodprodukttransfusioner for at opfylde berettigelseskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabin
Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabine med hjerne- og/eller rygradsstråleterapi (XRT) hos patienter med HER2+, HER2-muteret og/eller HER2-amplificeret metastatisk brystkræft og leptomeningeal sygdom.
Medicin: Tucatinib 150 MG
Tucatinib er en potent, selektiv, adenosintriphosphat-kompetitiv lille-molekyle-hæmmer af receptoren tyrosinkinase HER2. Molekylformlen for tubatinib er C26H24N8O2, og den har en molekylvægt på 480,52 g/mol.
Andre navne:
  • Tukysa
Medicin: Trastuzumab

MYL-1401O indeholder det aktive stof trastuzumab, som er et IgG1 monoklonalt antistof. Molekylstørrelsen af ​​det intakte molekyle er omkring 148 kDa.

Hvert hætteglas med MYL-1401O indeholder 150 mg lyofiliseret foreslået aktivt biosimilært stof trastuzumab samt 3,36 mg L-Histidinhydrochlorid, 2,16 mg L-Histidin, 115,2 mg sorbitol og 33,6 mg PEG-3350 (Macrogol). Sorbitol og PEG-3350 erstatter α-trehalose-dehydratet og polysorbat-20, som bruges som hjælpestoffer i de EU-godkendte og USA-licenserede Herceptin-formuleringer.

Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et tumoraktiveret antineoplastisk middel (antimetabolit). Molekylformlen for capecitabin er C15H22FN3O6 og har en molekylvægt på 359,35 g/mol.
Stråling: Hjerne- og spinalstråling
Brain & Spinal XRT er en behandling til patienter med HER2+ metastatisk brystkræft og leptomeningeal sygdom,
Andre navne:
  • Hjerne & Spinal XRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesstatus fra starten af XRT
Tidsramme: Fra baseline-datoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 100 måneder
At vurdere den samlede overlevelse (OS) i intention-to-treat-populationen fra starten af XRT.
Fra baseline-datoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til CNS-progression fra starten af ​​XRT
Tidsramme: Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder

For at bestemme tiden for CNS-symptomer skrider frem fra starten af ​​XRT i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne- og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet (CTCAE v.5.0)
Tidsramme: Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder

For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​systemisk behandling (tucatinib, trastuzumab og capecitabin) i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne- og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse fra starten af ​​XRT
Tidsramme: Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder

For at bestemme progression fra starten af ​​XRT i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Fra datoen for baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
CNS-specifik objektiv respons (RANO-BM)
Tidsramme: Hver 6. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år

At bestemme CNS objektive respons i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Hver 6. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Ekstrakraniel objektiv respons (RECIST v1.1)
Tidsramme: Hver 6. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år

For at bestemme det ekstrakranielle objektive respons i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne- og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Hver 6. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Neurologisk-specifik QoL (FACT-BR version 4)
Tidsramme: Forbehandling, ved starten af ​​cyklus 3 (cyklus 3 dag 1, +/- 7 dage) og ved sikkerhedsbesøget

At bestemme de neurologiske specifikke QoL'er i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne- og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Forbehandling, ved starten af ​​cyklus 3 (cyklus 3 dag 1, +/- 7 dage) og ved sikkerhedsbesøget
Samlet QoL (EORTC QLQ-C30 version 3)
Tidsramme: Forbehandling, ved starten af ​​cyklus 3 (cyklus 3 dag 1, +/- 7 dage) og ved sikkerhedsbesøget

At bestemme den overordnede livskvalitet i den foreslåede patientpopulation efter afslutning af hjerne- og/eller spinal XRT.

At bestemme effektiviteten af ​​tucatinib plus trastuzumab og capecitabin til behandling af patienter med HER2+ brystkræft og leptomeningeale metastaser (LMD).
Forbehandling, ved starten af ​​cyklus 3 (cyklus 3 dag 1, +/- 7 dage) og ved sikkerhedsbesøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

Pfizer
Biocon Biologics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

5. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2023

Først opslået (Faktiske)

29. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLIMB-LMD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

De samlede data vil blive præsenteret og/eller offentliggjort. IPD'en vil ikke være tilgængelig for at holde patientens privatliv i tankerne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Tucatinib 150 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner