图卡替尼联合脑部和/或脊髓 XRT 治疗 HER2+ 转移性乳腺癌和 LMD 患者
图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合脑部和/或脊柱放射治疗 (XRT) 治疗 HER2+ 转移性乳腺癌和软脑膜疾病患者：一项多中心 II 期单臂可行性研究
研究概览
详细说明
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是脑转移 (BrM) 的第二大原因。 尽管最近的治疗取得了进展，但乳腺癌 BrM 患者的预后仍然很差，其中软脑膜疾病 (LMD) 患者的预后尤其可怕，中位生存期仅为 2-4 个月。
HER2+ 转移性乳腺癌患者终生发生中枢神经系统 (CNS) 转移的风险很高，大约有 50% 的终生风险。 尽管乳腺癌 BrM 患者的死因难以确定，但大约 50% 的 HER2+ BrM 患者被认为死于中枢神经系统 (CNS) 疾病。 特别是在 LMD 患者中，死亡原因最常见与中枢神经系统疾病有关。
对国家癌症数据库中 2005 年至 2014 年间接受 LMD 治疗的 430 名患者（其中 96 名患有乳腺癌）进行的分析显示，接受化疗加放疗的患者的中位总生存期更长，为 5 个月（3.5 - 6.5 个月）。单独接受 XRT 或化疗的患者。 此外，无论原发肿瘤部位如何，大多数（n=18/26，69%）观察性研究都表明，单独或与全身治疗联合使用 XRT 治疗 LMD 可以“改善或可能改善”生存率。 因此，这项拟议的研究将评估 HER2+ 转移性乳腺癌和 LMD 患者接受 XRT 后进行全身治疗（被视为标准护理）的安全性和有效性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：CLIMB-LMD Project Manager
- 电话号码：437-247-2617
- 邮箱：CLIMB-LMD@sunnybrook.ca
研究联系人备份
- 姓名：Dr. Katarzyna Jerzak
- 电话号码：437-247-2617
- 邮箱：katarzyna.jerzak@sunnybrook.ca
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- 招聘中
- The Ottawa Hospital
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接触：
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- 招聘中
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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接触：
- Katarzyna Jerzak, MD
- 邮箱：katarzyna.jerzak@sunnybrook.ca
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副研究员：
- Arjun Sehgal, MD
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首席研究员：
- Katarzyna Jerzak, MD
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接触：
- Naema Yousuf
- 邮箱：naema.yousuf@sunnybrook.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：第一阶段
- 患有 HER2+ 转移性乳腺癌的男性或女性。
- 大脑和/或脊柱中 LMD 的证据
- 同意时年满 18 岁；
- ECOG≤2；
- 如果适用，先前化疗、免疫治疗、内分泌治疗的最后一剂治疗必须在研究入组前 14 天完成。
- 任何实验药物的最后一次剂量需要超过 14 天或 5 个半衰期，以较大者为准；
- 除脱发外，与既往癌症治疗相关的所有毒性在入组前必须已解决至 ≤ 1 级；神经病变，必须已解决至 ≤ 2 级。
第 2 阶段：纳入标准
- 开始研究全身治疗前 2 周内记录的 ECHO 或 MUGA 评估的左心室射血分数 (LVEF) 必须在机构正常范围内；
第 2 期入组前 2 周内血液学、肝肾功能充足，如下：
- 血红蛋白≥9克/分升
- ANC ≥ 1 x109/L
- 血小板 ≥ 100 x109/L
- 总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
- AST 和 ALT ≤ 2.5X ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN
- 肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50 mL/min
排除标准：第一阶段
- 既往脑转移 WBRT
- 先前专门针对 LMD 的治疗
- 无法遵守基于 MRI 的 CNS 疾病监测。
- 无法吞咽药片或任何严重的胃肠道疾病，例如炎症性肠病。
- 目前已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症；
- 诊断为遗传性果糖不耐受；
- 诊断患有吉尔伯特病；
- 过去 5 年内有其他癌症病史并有疾病证据；
- 在入组前的任何时间预先使用图卡替尼。
阶段2：
- 目前正在怀孕或哺乳；
- 在首次给药全身治疗前 5 天内使用强效细胞色素 P450 (CYP)2C8 抑制剂，或在该抑制剂的 5 个半衰期内使用强效 CYP3A4 或 CYP2C8 诱导剂
- 首次给药全身治疗前 6 个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛。
- 输血以满足资格标准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：图卡替尼，曲妥珠单抗，卡培他滨
图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合脑部和/或脊髓放射治疗（XRT）用于HER2阳性、HER2突变和/或HER2扩增的转移性乳腺癌伴软脑膜疾病患者。
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Tucatinib 是受体酪氨酸激酶 HER2 的有效、选择性、三磷酸腺苷竞争性小分子抑制剂。
Tubatinib 的分子式为 C26H24N8O2，分子量为 480.52 g/mol。
其他名称：
MYL-1401O含有活性物质曲妥珠单抗，它是一种IgG1单克隆抗体。 完整分子的分子大小约为 148 kDa。 每瓶 MYL-1401O 含有 150 mg 冻干活性生物仿制药曲妥珠单抗以及 3.36 mg L-组氨酸盐酸盐、2.16 mg L-组氨酸、115.2 mg 山梨醇和 33.6 mg PEG-3350 (Macrogol 3350)。 山梨醇和 PEG-3350 替代了 α-海藻糖脱水物和聚山梨醇酯 20，后者在欧盟批准和美国许可的赫赛汀配方中用作赋形剂。
卡培他滨是一种肿瘤激活抗肿瘤药（抗代谢药）。
卡培他滨的分子式为C15H22FN3O6，分子量为359.35 g/mol。
脑和脊髓 XRT 是一种针对 HER2+ 转移性乳腺癌和软脑膜疾病患者的治疗方法，
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从XRT开始起的生存状态
大体时间：从基线日期到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长可达100个月
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评估意向治疗人群从XRT开始的总生存期（OS）。
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从基线日期到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长可达100个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从 XRT 开始到 CNS 进展的时间
大体时间：从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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确定脑部和/或脊髓 XRT 完成后，拟定患者群体中从 XRT 开始起中枢神经系统症状进展的时间。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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安全性和耐受性（CTCAE v.5.0）
大体时间：从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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确定脑部和/或脊髓 XRT 完成后拟定患者群体中全身治疗（图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨）的安全性和耐受性。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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从 XRT 开始无进展生存
大体时间：从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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确定脑部和/或脊髓 XRT 完成后拟定患者群体中从 XRT 开始时的进展情况。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
从基线日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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CNS 特异性客观反应 (RANO-BM)
大体时间：学习完成后每 6 周一次，平均 5 年
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确定脑部和/或脊髓 XRT 完成后拟定患者群体的中枢神经系统客观反应。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
学习完成后每 6 周一次，平均 5 年
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颅外客观反应 (RECIST v1.1)
大体时间：学习完成后每 6 周一次，平均 5 年
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确定脑部和/或脊髓 XRT 完成后拟定患者群体的颅外客观反应。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
学习完成后每 6 周一次，平均 5 年
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神经系统特异性 QoL（FACT-BR 版本 4）
大体时间：预处理，在第 3 周期开始时（第 3 周期第 1 天，+/- 7 天）和安全访视时
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确定完成脑部和/或脊髓 XRT 后拟定患者群体的神经系统特异性生活质量。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
预处理，在第 3 周期开始时（第 3 周期第 1 天，+/- 7 天）和安全访视时
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总体生活质量（EORTC QLQ-C30 第 3 版）
大体时间：预处理，在第 3 周期开始时（第 3 周期第 1 天，+/- 7 天）和安全访视时
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确定完成脑部和/或脊髓 XRT 后拟定患者群体的总体生活质量。 确定图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2+ 乳腺癌和软脑膜转移 (LMD) 患者的疗效。 |
预处理，在第 3 周期开始时（第 3 周期第 1 天，+/- 7 天）和安全访视时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLIMB-LMD
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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