Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tukatinib agyi és/vagy gerincvelői XRT-vel HER2+ metasztatikus emlőrákban és LMD-ben szenvedő betegeknél

2026. február 19. frissítette: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tukatinib, trastuzumab és kapecitabin agyi és/vagy gerincsugárterápiával (XRT) HER2+ metasztatikus emlőrákban és leptomeningeális betegségben szenvedő betegeknél: Többközpontú II. fázis, egykarú megvalósíthatósági tanulmány

A javasolt vizsgálat az XRT biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, majd szisztémás terápiát követ a HER2+ metasztatikus emlőrákban és LMD-ben szenvedő betegek körében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az emlőrák világszerte a nők körében a leggyakoribb rák, és az agyi metasztázisok (BrM) második leggyakoribb oka. A kezelés közelmúltbeli előrehaladása ellenére az emlőrákos BrM-ben szenvedő betegek prognózisa továbbra is rossz, és a leptomeningeális betegségben (LMD) szenvedők prognózisa különösen borzasztó, mindössze 2-4 hónapos átlagos túlélési idővel.

A HER2+ áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél magas a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok kockázata egész életen át, körülbelül 50%-os életre szóló kockázattal. Bár az emlőrákos BrM-ben szenvedő betegek halálozási okát nehéz megállapítani, a HER2+ BrM-ben szenvedő betegek körülbelül 50%-a a központi idegrendszeri (CNS) betegségek miatt hal meg. Az LMD-ben szenvedő betegek körében a halál oka leggyakrabban a központi idegrendszeri betegséghez kapcsolódik.

Az Országos Rák Adatbázisban 2005 és 2014 között LMD miatt kezelt 430 beteg (96 emlőrákos) elemzése szerint a kemoterápiával és sugárterápiával kezelt betegek átlagos túlélése hosszabb, 5 hónap (3,5-6,5 hónap) volt összehasonlítva. csak XRT-vel vagy kemoterápiával kezelt betegeknél. Ezenkívül a megfigyeléses vizsgálatok többsége (n=18/26, 69%), függetlenül az elsődleges daganat helyétől, a túlélés "javulását vagy valószínű javulását" mutatta ki az XRT LMD-re történő alkalmazása esetén, akár önmagában, akár szisztémás terápiával kombinálva. . Ezért ez a javasolt tanulmány az XRT biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, majd szisztémás terápia (amely standard ellátásnak tekinthető) a HER2+ áttétes emlőrákban és LMD-ben szenvedő betegek körében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok: 1. fázis

  1. HER2+ metasztatikus emlőrákban szenvedő férfiak vagy nők.
  2. LMD bizonyítéka az agyban és/vagy a gerincben
  3. 18 év feletti életkor a beleegyezés időpontjában;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Adott esetben a korábbi kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia utolsó adagját a vizsgálatba való belépés előtt 14 nappal be kell fejezni.
  6. Bármely kísérleti szer utolsó adagjától számítva 14 napnál vagy 5 felezési időnél hosszabb időre van szükség, attól függően, hogy melyik a nagyobb;
  7. Minden korábbi rákterápiával kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie a felvétel előtt, kivéve az alopeciát; neuropátia, ≤ 2. fokozatig kell megoldódnia.

2. fázis: Befogadási kritériumok

  1. A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) az ECHO vagy a MUGA által dokumentált normál intézményi határokon belül kell lennie a vizsgálatban a szisztémás terápia megkezdése előtt 2 héten belül;

  2. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a 2. fázisba való felvételt megelőző 2 héten belül, az alábbiak szerint:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1 x 109/L
    3. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
    4. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    5. AST és ALT ≤ 2,5X ULN
    6. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
    7. Kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 50 ml/perc

Kizárási kritériumok: 1. fázis

  1. Előzetes WBRT agyi áttétek miatt
  2. Előzetes terápia kifejezetten az LMD-re irányult
  3. Képtelenség megfelelni a központi idegrendszeri betegségek MRI-alapú megfigyelésének.
  4. Képtelenség lenyelni a tablettákat vagy bármilyen jelentős gyomor-bélrendszeri betegség, például gyulladásos bélbetegség.
  5. Jelenleg ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány;
  6. Örökletes fruktóz intoleranciával diagnosztizáltak;
  7. Gilbert-kórral diagnosztizálták;
  8. A kórelőzményben más rák, betegségre utaló jelekkel az elmúlt 5 évben;
  9. A tucatinib előzetes használata a beiratkozás előtt bármikor.

2. fázis:

  1. Jelenleg terhes vagy szoptat;
  2. Erős citokróm P450 (CYP)2C8 inhibitor alkalmazása az inhibitor 5 felezési idején belül, vagy erős CYP3A4 vagy CYP2C8 induktor alkalmazása a szisztémás terápia első adagját megelőző 5 napon belül
  3. Szívinfarktus vagy instabil angina a szisztémás terápia első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  4. Vérkészítmény transzfúziók a jogosultsági feltételek teljesítése érdekében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tucatinib, Transtuzumab, Capecitabine
Tucatinib, Trastuzumab és Capecitabin agyi és/vagy gerincvelői sugárterápiával (XRT) HER2-pozitív, HER2-mutált és/vagy HER2-amplifikált áttétes emlőrákos és leptomeningealis megbetegedésben szenvedő betegeknél.
Drog: Tukatinib 150 MG
A tukatinib egy erős, szelektív, adenozin-trifoszfáttal kompetitív kis molekulájú inhibitora a HER2 tirozin-kináz receptornak. A tubatinib molekulaképlete C26H24N8O2, molekulatömege 480,52 g/mol.
Más nevek:
  • Tukysa
Drog: Trastuzumab

A MYL-1401O hatóanyagként trastuzumabot tartalmaz, amely egy IgG1 monoklonális antitest. Az ép molekula molekulamérete körülbelül 148 kDa.

Minden MYL-1401O injekciós üveg 150 mg liofilizált, javasolt biohasonló hatóanyagot, trasztuzumabot, valamint 3,36 mg L-hisztidin-hidrokloridot, 2,16 mg L-hisztidint, 115,2 mg szorbitot és 33,6 mg PEG-3350-et (3500) tartalmaz. A szorbit és a PEG-3350 helyettesíti az α-trehalóz-dehidrátot és a poliszorbát-20-at, amelyeket segédanyagként használnak az EU által jóváhagyott és az Egyesült Államokban engedélyezett Herceptin készítményekben.

Drog: Kapecitabin
A kapecitabin egy daganat által aktivált daganatellenes szer (antimetabolit). A kapecitabin molekulaképlete C15H22FN3O6, molekulatömege 359,35 g/mol.
Sugárzás: Az agy és a gerinc sugárzása
A Brain & Spinal XRT a HER2+ metasztatikus emlőrákban és leptomeningealis betegségben szenvedő betegek kezelése,
Más nevek:
  • Brain & Spinal XRT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési állapot az XRT kezdetétől
Időkeret: Az alapvonal dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 100 hónapig értékelve
Az összes túlélés (OS) értékelése a szándék szerinti kezelés alá vont populációban az XRT kezdésétől.
Az alapvonal dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 100 hónapig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A központi idegrendszeri progresszióig eltelt idő az XRT kezdetétől
Időkeret: A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig

A javasolt betegpopulációban a központi idegrendszeri tünetek megjelenésének időpontja az XRT kezdetétől az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
Biztonság és tolerálhatóság (CTCAE v.5.0)
Időkeret: A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 36 hónapig

A szisztémás terápia (tucatinib, trastuzumab és capecitabin) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a javasolt betegpopulációban az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 36 hónapig
Progressziómentes túlélés az XRT kezdetétől
Időkeret: A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig

A progresszió meghatározása az XRT kezdetétől a javasolt betegpopulációban az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
A kiindulási időponttól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
CNS-specifikus objektív válasz (RANO-BM)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig 6 hetente, átlagosan 5 évig

A központi idegrendszer objektív válaszának meghatározása a javasolt betegpopulációban az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
A tanulmány befejezéséig 6 hetente, átlagosan 5 évig
Extrakraniális objektív válasz (RECIST v1.1)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig 6 hetente, átlagosan 5 évig

Az extracranialis objektív válasz meghatározása a javasolt betegpopulációban az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
A tanulmány befejezéséig 6 hetente, átlagosan 5 évig
Neurológiai specifikus QoL (FACT-BR 4-es verzió)
Időkeret: Előkezelés a 3. ciklus elején (3. ciklus 1. nap, +/- 7 nap) és a biztonsági látogatáskor

Az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után a javasolt betegpopuláció neurológiai specifikus életminőségének meghatározása.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
Előkezelés a 3. ciklus elején (3. ciklus 1. nap, +/- 7 nap) és a biztonsági látogatáskor
Általános QoL (EORTC QLQ-C30 3. verzió)
Időkeret: Előkezelés a 3. ciklus elején (3. ciklus 1. nap, +/- 7 nap) és a biztonsági látogatáskor

Az általános életminőség meghatározása a javasolt betegpopulációban az agyi és/vagy gerincvelői XRT befejezése után.

A tucatinib plusz trastuzumab és capecitabin hatékonyságának meghatározása HER2+ emlőrákos és leptomeningeális metasztázisos (LMD) betegek kezelésében.
Előkezelés a 3. ciklus elején (3. ciklus 1. nap, +/- 7 nap) és a biztonsági látogatáskor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Együttműködők

Pfizer
Biocon Biologics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 24.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLIMB-LMD

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az összesített adatokat bemutatjuk és/vagy közzétesszük. Az IPD nem lesz elérhető, szem előtt tartva a betegek magánéletét.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel