Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tukatynib w skojarzeniu XRT z mózgiem i/lub rdzeniem kręgowym u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2+ i LMD

19 lutego 2026 zaktualizowane przez: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tukatynib, trastuzumab i kapecytabina w skojarzeniu z radioterapią mózgu i/lub rdzenia kręgowego (XRT) u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2+ i chorobą Leptomeningeal: wieloośrodkowe badanie wykonalności fazy II, prowadzone przez jedno ramię

Proponowane badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność XRT, a następnie terapii systemowej u chorych na raka piersi z przerzutami HER2+ i LMD

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem wśród kobiet na całym świecie i drugą najczęstszą przyczyną przerzutów do mózgu (BrM). Pomimo ostatnich postępów w leczeniu rokowanie u pacjentów z rakiem piersi BrM pozostaje złe, a rokowanie u chorych na chorobę leptomeningeal (LMD) jest szczególnie groźne, a mediana przeżycia wynosi zaledwie 2–4 miesiące.

U pacjentek z rakiem piersi z przerzutami HER2+ ryzyko przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu całego życia jest wysokie i wynosi około 50%. Chociaż przyczyna zgonów pacjentów z rakiem piersi BrM jest trudna do ustalenia, uważa się, że około 50% pacjentów z HER2+ BrM umiera z powodu choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Szczególnie wśród pacjentów z LMD przyczyną śmierci jest najczęściej choroba OUN.

W analizie 430 pacjentek (w tym 96 chorych na raka piersi) leczonych z powodu LMD w Krajowej Bazie Danych Nowotworów w latach 2005–2014 stwierdzono, że u pacjentek leczonych chemioterapią i radioterapią mediana całkowitego przeżycia wynosząca 5 miesięcy (3,5–6,5 miesiąca) w porównaniu u pacjentów leczonych wyłącznie XRT lub chemioterapią. Ponadto większość (n=18/26, 69%) badań obserwacyjnych, niezależnie od umiejscowienia guza pierwotnego, wykazała „poprawę lub prawdopodobną poprawę” przeżycia po zastosowaniu XRT w leczeniu LMD, samej lub w skojarzeniu z terapią systemową. . Dlatego też w proponowanym badaniu oceniane będzie bezpieczeństwo i skuteczność XRT, a następnie terapii systemowej (która jest uważana za standardową terapię) u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2+ i LMD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia: Faza 1

  1. Mężczyźni i kobiety z rakiem piersi z przerzutami HER2+.
  2. Dowody LMD w mózgu i/lub kręgosłupie
  3. Wiek 18+ w momencie wyrażenia zgody;
  4. ECOG ≤ 2;
  5. Jeśli ma to zastosowanie, ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub terapii hormonalnej należy podać 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. Wymagane jest więcej niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki dowolnego środka doświadczalnego, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
  7. Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi musiały ustąpić do ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia; neuropatia, musi ustąpić do stopnia ≤ 2.

Faza 2: Kryteria włączenia

  1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi mieścić się w granicach normy ustalonych przez placówkę ECHO lub MUGA, co zostało udokumentowane w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia systemowego w ramach badania;

  2. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do fazy 2, jak następuje:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1 x109/l
    3. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN)
    5. AST i ALT ≤ 2,5X GGN
    6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 X GGN
    7. Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min

Kryteria wykluczenia: Faza 1

  1. Wcześniejsza WBRT z powodu przerzutów do mózgu
  2. Wcześniejsza terapia ukierunkowana szczególnie na LMD
  3. Niemożność stosowania się do nadzoru nad chorobami OUN w oparciu o MRI.
  4. Niemożność połknięcia tabletek lub jakiekolwiek istotne choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak choroba zapalna jelit.
  5. Obecnie znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej;
  6. Zdiagnozowano dziedziczną nietolerancję fruktozy;
  7. Zdiagnozowano chorobę Gilberta;
  8. wcześniejsza historia innego nowotworu z objawami choroby w ciągu ostatnich 5 lat;
  9. Wcześniejsze zastosowanie tukatynibu w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

Faza 2:

  1. Obecnie w ciąży lub karmiąca piersią;
  2. Zastosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub zastosowanie silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką terapii ogólnoustrojowej
  3. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia ogólnoustrojowego.
  4. Transfuzje produktów krwiopochodnych w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tukatynib, Trastuzumab, Kapecytabina
Tukatynib, trastuzumab i kapecytabina z radioterapią mózgu i/lub rdzenia kręgowego (XRT) u pacjentów z HER2+, z mutacją HER2 i/lub z amplifikacją HER2 w przerzutowym raku piersi i z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
Lek: Tukatynib 150 mg
Tukatynib jest silnym, selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem, kompetycyjnym w stosunku do trifosforanu adenozyny receptora kinazy tyrozynowej HER2. Wzór cząsteczkowy tubatynibu to C26H24N8O2, a jego masa cząsteczkowa wynosi 480,52 g/mol.
Inne nazwy:
  • Tukysa
Lek: Trastuzumab

MYL-1401O zawiera substancję czynną trastuzumab, będący przeciwciałem monoklonalnym IgG1. Rozmiar molekularny nienaruszonej cząsteczki wynosi około 148 kDa.

Każda fiolka MYL-1401O zawiera 150 mg liofilizowanej proponowanej substancji czynnej biopodobnej trastuzumabu, a także 3,36 mg chlorowodorku L-histydyny, 2,16 mg L-histydyny, 115,2 mg sorbitolu i 33,6 mg PEG-3350 (Makrogol 3350). Sorbitol i PEG-3350 zastępują bezwodnik α-trehalozy i polisorbat-20, które są stosowane jako substancje pomocnicze w preparatach Herceptin zatwierdzonych przez UE i USA.

Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem przeciwnowotworowym aktywowanym przez nowotwór (antymetabolit). Wzór cząsteczkowy kapecytabiny to C15H22FN3O6, a jej masa cząsteczkowa wynosi 359,35 g/mol.
Promieniowanie: Promieniowanie mózgu i kręgosłupa
Brain & Spinal XRT to lek przeznaczony dla pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2+ i chorobą opon mózgowo-rdzeniowych,
Inne nazwy:
  • Mózg i kręgosłup XRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status przeżycia od rozpoczęcia radioterapii
Ramy czasowe: Od daty początkowej do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
Do oceny całkowitego przeżycia (OS) w populacji leczonej zgodnie z intencją leczenia od początku radioterapii (XRT).
Od daty początkowej do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji w OUN od rozpoczęcia XRT
Ramy czasowe: Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy

Aby określić czas wystąpienia objawów ze strony OUN od rozpoczęcia XRT w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja (CTCAE v.5.0)
Ramy czasowe: Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 36 miesięcy

Określenie bezpieczeństwa i tolerancji terapii ogólnoustrojowej (tukatynib, trastuzumab i kapecytabina) w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji od rozpoczęcia XRT
Ramy czasowe: Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy

Aby określić postęp od rozpoczęcia XRT w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Od daty stanu wyjściowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
Specyficzna obiektywna odpowiedź OUN (RANO-BM)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio 5 lat

Aby określić obiektywną odpowiedź OUN w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio 5 lat
Obiektywna odpowiedź pozaczaszkowa (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio 5 lat

Aby określić obiektywną odpowiedź zewnątrzczaszkową w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio 5 lat
Jakość życia specyficzna dla neurologii (FACT-BR wersja 4)
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, na początku Cyklu 3 (Cykl 3, Dzień 1, +/- 7 dni) i podczas Wizyty Bezpieczeństwa

Określenie specyficznej neurologicznie jakości życia w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Leczenie wstępne, na początku Cyklu 3 (Cykl 3, Dzień 1, +/- 7 dni) i podczas Wizyty Bezpieczeństwa
Ogólna jakość życia (EORTC QLQ-C30 wersja 3)
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, na początku Cyklu 3 (Cykl 3, Dzień 1, +/- 7 dni) i podczas Wizyty Bezpieczeństwa

Aby określić ogólną jakość życia w proponowanej populacji pacjentów po zakończeniu XRT mózgu i/lub kręgosłupa.

Określenie skuteczności tukatynibu w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2+ i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
Leczenie wstępne, na początku Cyklu 3 (Cykl 3, Dzień 1, +/- 7 dni) i podczas Wizyty Bezpieczeństwa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Współpracownicy

Pfizer
Biocon Biologics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLIMB-LMD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane zbiorcze zostaną zaprezentowane i/lub opublikowane. Ze względu na prywatność pacjentów IPD nie będzie dostępny.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HER2-dodatni rak piersi

Badania kliniczne na Tukatynib 150 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj