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Tucatinib avec XRT cérébrale et/ou vertébrale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ et LMD

19 février 2026 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre

Tucatinib, trastuzumab et capécitabine avec radiothérapie cérébrale et/ou vertébrale (XRT) chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique HER2+ et d'une maladie leptoméningée : une étude de faisabilité multicentrique de phase II, à un seul bras

L'étude proposée évaluera l'innocuité et l'efficacité du XRT suivi d'un traitement systémique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ et de LMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde et la deuxième cause de métastases cérébrales (BrM). Malgré les récents progrès thérapeutiques, le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein BrM reste sombre, et le pronostic des patientes atteintes de la maladie leptoméningée (LMD) est particulièrement sombre avec une survie médiane de seulement 2 à 4 mois.

Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ présentent un risque élevé de métastases au système nerveux central (SNC), avec un risque à vie d'environ 50 %. Bien que la cause du décès des patientes atteintes d'un cancer du sein BrM soit difficile à déterminer, on pense qu'environ 50 % des patientes atteintes de HER2+ BrM décèdent d'une atteinte du système nerveux central (SNC). Parmi les patients atteints de LMD en particulier, la cause du décès est le plus souvent liée à une maladie du SNC.

Dans une analyse de 430 patientes (dont 96 avaient un cancer du sein) traitées pour LMD dans la base de données nationale sur le cancer entre 2005 et 2014, les patientes traitées par chimiothérapie et radiothérapie avaient une survie globale médiane plus longue de 5 mois (3,5 à 6,5 mois) par rapport à aux patients traités par XRT ou par chimiothérapie seule. De plus, une majorité (n = 18/26, 69 %) des études observationnelles, quel que soit le site de la tumeur primaire, ont montré une « amélioration ou une amélioration probable » de la survie avec l'utilisation du XRT pour le LMD, seul ou en association avec un traitement systémique. . Par conséquent, cette étude proposée évaluera l'innocuité et l'efficacité du XRT suivi d'un traitement systémique (qui est considéré comme la norme de soins) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ et de LMD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration : Phase 1

  1. Hommes ou femmes atteints d’un cancer du sein métastatique HER2+.
  2. Preuve de LMD dans le cerveau et/ou la colonne vertébrale
  3. Âge de 18 ans et plus au moment du consentement ;
  4. ECOG ≤ 2 ;
  5. Le cas échéant, la dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie endocrinienne antérieure doit avoir été terminée 14 jours avant l'inscription à l'étude.
  6. Plus de 14 jours ou 5 demi-vies à compter de la dernière dose de tout agent expérimental sont nécessaires, selon la valeur la plus élevée ;
  7. Toute toxicité liée aux thérapies anticancéreuses antérieures doit avoir atteint un grade ≤ 1 avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie ; neuropathie, doit avoir résolu jusqu'à un grade ≤ 2.

Phase 2 : Critères d'inclusion

  1. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être dans les limites institutionnelles de la normale, telles qu'évaluées par ECHO ou MUGA documentées dans les 2 semaines précédant le début du traitement systémique dans le cadre de l'étude ;

  2. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate dans les 2 semaines précédant le recrutement en phase 2, comme suit :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    2. ANC ≥ 1x109/L
    3. Plaquettes ≥ 100 x109/L
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
    5. AST et ALT ≤ 2,5X LSN
    6. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN
    7. Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 50 ml/min

Critères d'exclusion : Phase 1

  1. WBRT préalable pour les métastases cérébrales
  2. Thérapie antérieure spécifiquement dirigée vers le LMD
  3. Incapacité de se conformer à la surveillance par IRM des maladies du SNC.
  4. Incapacité à avaler des pilules ou toute maladie gastro-intestinale importante telle qu'une maladie inflammatoire de l'intestin.
  5. Déficit actuellement connu en dihydropyrimidine déshydrogénase ;
  6. Diagnostiqué avec une intolérance héréditaire au fructose ;
  7. Diagnostiqué avec la maladie de Gilbert ;
  8. Antécédents d'un autre cancer avec signes de maladie au cours des 5 dernières années ;
  9. Utilisation préalable du tucatinib à tout moment avant l'inscription.

Phase 2:

  1. Actuellement enceinte ou allaitante ;
  2. Utilisation d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 2C8 dans les 5 demi-vies suivant l'inhibiteur ou utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose de traitement systémique
  3. Infarctus du myocarde ou angine instable dans les 6 mois précédant la première dose de traitement systémique.
  4. Transfusions de produits sanguins afin de répondre aux critères d’éligibilité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tucatinib, Trastuzumab, Capécitabine
Tucatinib, Trastuzumab et Capécitabine avec radiothérapie cérébrale et/ou rachidienne (XRT) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+, muté HER2 et/ou amplifié HER2 et de maladie leptoméningée.
Médicament: Tucatinib 150 MG
Le tucatinib est un inhibiteur puissant et sélectif du récepteur tyrosine kinase HER2, à petite molécule, compétitif avec l'adénosine triphosphate. La formule moléculaire du tubatinib est C26H24N8O2 et son poids moléculaire est de 480,52 g/mol.
Autres noms:
  • Tukysa
Médicament: Trastuzumab

MYL-1401O contient le principe actif trastuzumab, qui est un anticorps monoclonal IgG1. La taille moléculaire de la molécule intacte est d'environ 148 kDa.

Chaque flacon de MYL-1401O contient 150 mg de trastuzumab, substance biosimilaire active proposée lyophilisée, ainsi que 3,36 mg de chlorhydrate de L-histidine, 2,16 mg de L-histidine, 115,2 mg de sorbitol et 33,6 mg de PEG-3350 (Macrogol 3350). Le sorbitol et le PEG-3350 remplacent l'α-tréhalose déshydraté et le polysorbate-20, qui sont utilisés comme excipients dans les formulations Herceptin approuvées par l'UE et sous licence américaine.

Médicament: Capécitabine
La capécitabine est un agent antinéoplasique activé par la tumeur (antimétabolite). La formule moléculaire de la capécitabine est C15H22FN3O6 et a un poids moléculaire de 359,35 g/mol.
Radiation: Rayonnement cérébral et spinal
Brain & Spinal XRT est un traitement destiné aux patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ et d'une maladie leptoméningée,
Autres noms:
  • XRT cerveau et colonne vertébrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de survie depuis le début de la radiothérapie
Délai: De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de décès, quelle que soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 100 mois
Pour évaluer la survie globale (OS) dans la population en intention de traiter depuis le début de la radiothérapie (XRT).
De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de décès, quelle que soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 100 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression du SNC depuis le début du XRT
Délai: De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois

Déterminer le temps de progression des symptômes du SNC depuis le début de la XRT dans la population de patients proposée après la fin de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
Sécurité et tolérabilité (CTCAE v.5.0)
Délai: De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois

Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du traitement systémique (tucatinib, trastuzumab et capécitabine) dans la population de patients proposée après l'achèvement de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Survie sans progression dès le début de XRT
Délai: De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois

Déterminer la progression depuis le début de la XRT dans la population de patients proposée après la fin de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
De la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
Réponse objective spécifique du SNC (RANO-BM)
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Déterminer la réponse objective du SNC dans la population de patients proposée après l'achèvement de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Réponse objective extracrânienne (RECIST v1.1)
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Déterminer la réponse objective extracrânienne dans la population de patients proposée après l'achèvement de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
QdV spécifique aux problèmes neurologiques (FACT-BR version 4)
Délai: Prétraitement, au début du Cycle 3 (Cycle 3 Jour 1, +/- 7 jours) et lors de la Visite de Sécurité

Déterminer la qualité de vie neurologique spécifique dans la population de patients proposée après l'achèvement de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
Prétraitement, au début du Cycle 3 (Cycle 3 Jour 1, +/- 7 jours) et lors de la Visite de Sécurité
QdV globale (EORTC QLQ-C30 version 3)
Délai: Prétraitement, au début du Cycle 3 (Cycle 3 Jour 1, +/- 7 jours) et lors de la Visite de Sécurité

Déterminer la qualité de vie globale dans la population de patients proposée après l'achèvement de la XRT cérébrale et/ou vertébrale.

Déterminer l'efficacité du tucatinib plus trastuzumab et capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et de métastases leptoméningées (LMD).
Prétraitement, au début du Cycle 3 (Cycle 3 Jour 1, +/- 7 jours) et lors de la Visite de Sécurité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaborateurs

Pfizer
Biocon Biologics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

5 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Première publication (Réel)

29 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLIMB-LMD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données globales seront présentées et/ou publiées. L'IPD ne sera pas disponible en gardant à l'esprit la confidentialité des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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