びまん性神経膠腫患者における脳放射線壊死の管理のためのクロロフィリンの研究 (CHROME)

放射線療法 (RT) は、びまん性神経膠腫の多手段管理において不可欠な役割を果たします。 放射線療法は、高リスクの特徴を伴う低悪性度神経膠腫、または最大限の安全な切除後の高悪性度神経膠腫に適応されます。 高線量の RT は、通常 RT 完了後最初の 2 ～ 3 年以内に、患者の約 5 ～ 15% で症候性放射線壊死 (RN) を引き起こす可能性があります。 RN の発症は、生活の質に重大な影響を与える既存の神経不全の新たな発症または悪化を伴う重大な罹患率を引き起こす可能性があり、極端な状況では死亡につながる可能性もあります。 RN の病因は多因子的であり、血管を介した損傷とグリア細胞への傷害が複雑に相互作用しており、主に腫瘍壊死因子、インターロイキン、血管内皮増殖因子などのいくつかの炎症マーカーの活性化を介して想定されています。 コルチコステロイド、できればデキサメタゾンがRNの管理の第一選択であり、反応率は25〜60%の範囲で変動し、RTの用量や反応評価方法（神経学的/X線撮影）などのいくつかの要因の影響を受けます。 私たちの診療における反応率は、施設での経験と監査から約 50% の患者に見られる臨床的および放射線学的反応を組み合わせた報告された文献と一致しています。 コルチコステロイドの長期使用には、高血糖、ミオパシーなどの合併症、および長期使用の妨げとなる感染症のリスクの増加という代償が伴うことに注意することが重要です。 また、一部の患者はステロイドに抵抗性が残るか、ステロイドに依存していることが判明し、適切に選択された患者にはベバシズマブ（抗血管新生剤）を二次療法として使用できます。 しかし、ベバシズマブの主な欠点は、定期的な通院、治療費、高血圧や頭蓋内出血や頭蓋外出血などの関連毒性への懸念を必要とする静脈内投与であることです。 高圧酸素療法、ペントキシフィリン、トコフェロールなどの他の薬剤も難治性放射線壊死に対して提案されていますが、その効果には疑問があります。 ナトリウム銅クロロフィリンは、緑色の植物色素クロロフィルから得られる植物医薬品です。 これは、クロロフィルに由来するナトリウム銅塩の半合成混合物です。 クロロフィリンは、RT によって誘発されるフリーラジカルと活性酸素種を除去します。 米国、日本、オーストラリア、中国では、高齢患者の体臭の予防、創傷治癒の促進、抗菌作用、予防などのさまざまな健康上の利点を目的として、食品着色料および店頭販売として長年使用されています。肝発がん物質アフラトキシンB1に曝露された高リスク集団におけるがんの抑制、便失禁の治療など。 研究により、クロロフィリンには、抗酸化作用と放射線防護作用に加えて、免疫刺激作用、抗炎症作用、抗ウイルス作用があることが示されています。 転写因子（タンパク質）Nrf2の発現を増加させ、リンパ球の生存を改善し、RT曝露後の効率的な解毒を可能にします。 クロロフィリンはまた、微小管の重合を遅らせ、正常細胞の細胞分裂を遅らせます。