En undersøgelse af chlorophyllin til behandling af hjerneradionekrose hos patienter med diffust gliom (CHROME)

Stråleterapi (RT) udgør en integreret rolle i multimodalitetsbehandlingen af ​​diffuse gliomer. Stråling er indiceret ved lavgradige gliomer med højrisikotræk eller højgradige gliomer efter maksimal sikker resektion. Højere doser af RT kan føre til symptomatisk radionekrose (RN) hos cirka 5-15 % af patienterne, typisk inden for de første 2-3 år efter RT-afslutningen. Udvikling af RN kan føre til signifikant morbiditet med nyopstået eller forværring af allerede eksisterende neurodeficit med væsentlige konsekvenser for livskvaliteten, og i ekstreme situationer kan det også føre til dødelighed. Patogenesen af ​​RN er multifaktoriel, med et komplekst samspil mellem vaskulær-medieret skade og skade på gliaceller, primært postuleret gennem aktiveringen af ​​flere inflammatoriske markører som tumornekrosefaktor, interleukiner og vaskulær endotelvækstfaktor. Kortikosteroider, fortrinsvis dexamethason, udgør den første behandlingslinje for RN, med variable responsrater, der spænder fra 25-60 %, påvirket af flere faktorer såsom en dosis af RT og responsevalueringsmetoder (neurologisk/radiografisk). Responsraten i vores praksis stemmer overens med den rapporterede litteratur med kombinerede kliniske og radiologiske responser set hos cirka 50 % af patienterne fra institutionel erfaring og audit. Det er vigtigt at bemærke, at den langvarige brug af kortikosteroider kommer på bekostning af komplikationer som hyperglykæmi, myopati og øget risiko for infektioner, der udelukker langvarig brug. Ligeledes forbliver en del af patienterne refraktære over for steroider eller viser sig at være afhængige af steroider, hvor bevacizumab (anti-angiogent middel) kan anvendes som andenlinjebehandling hos passende udvalgte patienter. De største ulemper ved bevacizumab forbliver dog intravenøs administration, der kræver regelmæssige hospitalsbesøg, behandlingsomkostninger og bekymringer for relaterede toksiciteter som hypertension og intrakraniel eller ekstrakraniel blødning. Andre midler som hyperbar oxygenterapi, pentoxifyllin og tocopherol er blevet foreslået ved refraktær radionekrose med tvivlsomme fordele. Natrium-kobber-Chlorophyllin er et fytofarmaceutisk lægemiddel udvundet af det grønne plantepigment klorofyl. Det er en semisyntetisk blanding af natriumkobbersalte afledt af klorofyl. Chlorophyllin fjerner RT-inducerede frie radikaler og reaktive oxygenarter. Det bruges som fødevarefarvestof og håndkøb i USA, Japan, Australien og Kina i mange år til en række sundhedsmæssige fordele, herunder forebyggelse af kropslugt hos geriatriske patienter, forbedret sårheling, antibakteriel virkning, forebyggelse af kræft i højrisikobefolkningen udsat for hepatocarcinogen aflatoksin B1, behandling af fækal inkontinens mv. Undersøgelser har vist, at Chlorophyllin har immunstimulerende, anti-inflammatoriske og antivirale virkninger ud over antioxidante og radiobeskyttende egenskaber. Det øger ekspressionen af ​​en transkriptionsfaktor (protein) Nrf2, forbedrer lymfocytoverlevelsen og muliggør effektiv afgiftning efter RT-eksponering. Chlorophyllin forsinker også mikrotubulus polymerisation og forsinker celledeling i normale celler.