En studie av klorofyllin för hantering av hjärnradionekros hos patienter med diffust gliom (CHROME)

Strålbehandling (RT) utgör en viktig roll i multimodalitetshanteringen av diffusa gliom. Strålning är indicerat vid låggradiga gliom med högriskegenskaper eller höggradiga gliom efter maximal säker resektion. Högre doser av RT kan leda till symptomatisk radionekros (RN) hos cirka 5-15 % av patienterna, vanligtvis inom de första 2-3 åren efter att RT avslutats. Utveckling av RN kan leda till betydande sjuklighet med nyuppkomst eller försämring av redan existerande neurodeficit med betydande konsekvenser för livskvaliteten, och i extrema situationer kan även leda till dödlighet. Patogenesen av RN är multifaktoriell, med ett komplext samspel av vaskulärt medierad skada och skada på gliaceller, främst postulerad genom aktivering av flera inflammatoriska markörer som tumörnekrosfaktor, interleukiner och vaskulär endoteltillväxtfaktor. Kortikosteroider, företrädesvis dexametason, utgör den första linjen för behandling av RN, med varierande svarsfrekvenser från 25-60 %, påverkade av flera faktorer som en dos av RT och svarsutvärderingsmetoder (neurologiska/röntgenbilder). Svarsfrekvensen i vår praktik överensstämmer med den rapporterade litteraturen med kombinerade kliniska och radiologiska svar hos cirka 50 % av patienterna från institutionell erfarenhet och revision. Det är viktigt att notera att den långvariga användningen av kortikosteroider kommer på bekostnad av komplikationer som hyperglykemi, myopati och ökad risk för infektioner som förhindrar långvarig användning. En del av patienterna förblir också refraktära mot steroider eller visar sig vara beroende av steroider, där bevacizumab (anti-angiogent medel) kan användas som andrahandsbehandling hos lämpligt utvalda patienter. De största nackdelarna med bevacizumab förblir dock intravenös administrering som kräver regelbundna sjukhusbesök, behandlingskostnader och oro för relaterade toxiciteter som hypertoni och intrakraniell eller extrakraniell blödning. Andra medel som hyperbar syrebehandling, pentoxifyllin och tokoferol har föreslagits vid refraktär radionekros, med tvivelaktiga fördelar. Natrium-koppar-klorofyllin är ett fytofarmaceutiskt läkemedel som erhålls från det gröna växtpigmentet klorofyll. Det är en halvsyntetisk blandning av natriumkopparsalter som härrör från klorofyll. Klorofyllin avlägsnar RT-inducerade fria radikaler och reaktiva syrearter. Det används som färgämne för livsmedel och receptfritt i USA, Japan, Australien och Kina i många år för en mängd hälsofördelar, inklusive förebyggande av kroppslukt hos geriatriska patienter, förbättrad sårläkning, antibakteriell verkan, förebyggande av cancer i högriskpopulationen som exponeras för hepatokarcinogen aflatoxin B1, behandling av fekal inkontinens, etc. Studier har visat att klorofyllin har immunstimulerande, antiinflammatoriska och antivirala effekter förutom antioxidant och radioskyddande egenskaper. Det ökar uttrycket av en transkriptionsfaktor (protein) Nrf2, förbättrar lymfocytöverlevnaden och möjliggör effektiv avgiftning efter RT-exponering. Klorofyllin fördröjer också mikrotubulus polymerisation och saktar ner celldelningen i normala celler.