Un estudio de clorofilina para el tratamiento de la radionecrosis cerebral en pacientes con glioma difuso (CHROME)

La radioterapia (RT) desempeña un papel integral en el tratamiento multimodal de los gliomas difusos. La radiación está indicada en gliomas de bajo grado con características de alto riesgo o en gliomas de alto grado después de una resección máxima segura. Dosis más altas de RT pueden provocar radionecrosis (RN) sintomática en aproximadamente el 5-15% de los pacientes, generalmente dentro de los primeros 2-3 años después de completar la RT. El desarrollo de RN puede provocar una morbilidad significativa con la aparición o el empeoramiento de un neurodéficit preexistente con implicaciones sustanciales en la calidad de vida y, en situaciones extremas, también puede provocar mortalidad. La patogénesis de la RN es multifactorial, con una interacción compleja de daño mediado por vasos y lesiones a las células gliales postuladas principalmente a través de la activación de varios marcadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral, las interleucinas y el factor de crecimiento endotelial vascular. Los corticosteroides, preferiblemente dexametasona, forman la primera línea de tratamiento de la RN, con tasas de respuesta variables que oscilan entre el 25 y el 60 %, afectadas por varios factores como la dosis de RT y los métodos de evaluación de la respuesta (neurológica/radiográfica). La tasa de respuesta en nuestra práctica coincide con la literatura reportada con respuestas clínicas y radiológicas combinadas observadas en aproximadamente el 50% de los pacientes según la experiencia institucional y la auditoría. Es importante señalar que el uso prolongado de corticosteroides tiene el costo de complicaciones como hiperglucemia, miopatía y un mayor riesgo de infecciones que impiden el uso prolongado. Además, una proporción de pacientes siguen siendo refractarios a los esteroides o resultan ser dependientes de los esteroides, donde bevacizumab (agente antiangiogénico) puede usarse como terapia de segunda línea en pacientes adecuadamente seleccionados. Sin embargo, las principales desventajas del bevacizumab siguen siendo la administración intravenosa, que requiere visitas regulares al hospital, costos de tratamiento y preocupaciones por toxicidades relacionadas como hipertensión y hemorragia intracraneal o extracraneal. Se han sugerido otros agentes como la oxigenoterapia hiperbárica, la pentoxifilina y el tocoferol en la radionecrosis refractaria, con beneficios cuestionables. La clorofilina de cobre y sodio es un fármaco fitofármaco obtenido del pigmento vegetal verde clorofila. Es una mezcla semisintética de sales de sodio y cobre derivadas de la clorofila. La clorofilina elimina los radicales libres inducidos por RT y las especies reactivas de oxígeno. Se utiliza como colorante alimentario y sin receta en los EE. UU., Japón, Australia y China durante muchos años por una variedad de beneficios para la salud, incluida la prevención del olor corporal en pacientes geriátricos, mejor cicatrización de heridas, acción antibacteriana, prevención de cáncer en la población de alto riesgo expuesta al hepatocarcinógeno aflatoxina B1, tratamiento de la incontinencia fecal, etc. Los estudios han demostrado que la clorofilina tiene efectos inmunoestimulantes, antiinflamatorios y antivirales, además de propiedades antioxidantes y radioprotectoras. Aumenta la expresión de un factor de transcripción (proteína) Nrf2, mejorando la supervivencia de los linfocitos y permitiendo una desintoxicación eficiente después de la exposición a RT. La clorofilina también retrasa la polimerización de los microtúbulos y ralentiza la división celular en las células normales.