Um estudo de clorofilina para o tratamento da radionecrose cerebral em pacientes com glioma difuso (CHROME)

A radioterapia (RT) desempenha um papel integral no tratamento multimodal de gliomas difusos. A radiação é indicada em gliomas de baixo grau com características de alto risco ou gliomas de alto grau após ressecção segura máxima. Doses mais altas de RT podem levar à radionecrose (RN) sintomática em aproximadamente 5-15% dos pacientes, normalmente nos primeiros 2-3 anos após a conclusão da RT. O desenvolvimento de RN pode levar a morbidade significativa com início recente ou agravamento de neurodéficit pré-existente, com implicações substanciais na qualidade de vida e, em situações extremas, também pode levar à mortalidade. A patogênese do RN é multifatorial, com uma interação complexa de dano mediado por vasos e lesão às células gliais postulada principalmente através da ativação de vários marcadores inflamatórios, como fator de necrose tumoral, interleucinas e fator de crescimento endotelial vascular. Os corticosteróides, preferencialmente a dexametasona, constituem a primeira linha de tratamento do RN, com taxas de resposta variáveis ​​​​que variam de 25 a 60%, impactadas por diversos fatores, como dose de RT e métodos de avaliação da resposta (neurológica/radiográfica). A taxa de resposta em nossa prática concorda com a literatura relatada, com respostas clínicas e radiológicas combinadas observadas em aproximadamente 50% dos pacientes por experiência institucional e auditoria. É importante observar que o uso prolongado de corticosteróides acarreta complicações como hiperglicemia, miopatia e aumento do risco de infecções que impedem o uso prolongado. Além disso, uma proporção de pacientes permanece refratária aos esteróides ou torna-se dependente de esteróides, onde o bevacizumabe (agente antiangiogênico) pode ser usado como terapia de segunda linha em pacientes adequadamente selecionados. No entanto, as principais desvantagens do bevacizumab continuam a ser a administração intravenosa, exigindo visitas hospitalares regulares, custos de tratamento e preocupações com toxicidades relacionadas, como hipertensão e hemorragia intracraniana ou extracraniana. Outros agentes como oxigenoterapia hiperbárica, pentoxifilina e tocoferol têm sido sugeridos na radionecrose refratária, com benefícios questionáveis. A Clorofilina Sódio-Cobre é um medicamento fitofarmacêutico obtido a partir do pigmento verde da planta clorofila. É uma mistura semissintética de sais de cobre e sódio derivados da clorofila. A clorofilina elimina radicais livres induzidos por RT e espécies reativas de oxigênio. É usado como corante alimentar e de venda livre nos EUA, Japão, Austrália e China há muitos anos para uma variedade de benefícios à saúde, incluindo prevenção de odor corporal em pacientes geriátricos, melhora na cicatrização de feridas, ação antibacteriana, prevenção de câncer na população de alto risco exposta ao hepatocarcinogênio aflatoxina B1, tratamento da incontinência fecal, etc. Estudos demonstraram que a clorofilina possui efeitos imunoestimulantes, antiinflamatórios e antivirais, além de propriedades antioxidantes e radioprotetoras. Aumenta a expressão de um fator de transcrição (proteína) Nrf2, melhorando a sobrevivência dos linfócitos e permitindo uma desintoxicação eficiente após a exposição à RT. A clorofilina também atrasa a polimerização dos microtúbulos e retarda a divisão celular em células normais.