Eine Studie über Chlorophyllin zur Behandlung von Radionekrose des Gehirns bei Patienten mit diffusem Gliom (CHROME)

Die Strahlentherapie (RT) spielt eine wesentliche Rolle bei der multimodalen Behandlung diffuser Gliome. Eine Bestrahlung ist bei niedriggradigen Gliomen mit Hochrisikomerkmalen oder bei hochgradigen Gliomen nach maximal sicherer Resektion angezeigt. Höhere RT-Dosen können bei etwa 5–15 % der Patienten zu einer symptomatischen Radionekrose (RN) führen, typischerweise innerhalb der ersten 2–3 Jahre nach Abschluss der RT. Die Entwicklung einer RN kann zu erheblicher Morbidität führen, wenn ein bereits bestehendes Neurodefizit neu auftritt oder sich verschlimmert, was erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität hat und in extremen Situationen auch zur Mortalität führen kann. Die Pathogenese von RN ist multifaktoriell, mit einem komplexen Zusammenspiel von vaskulär vermittelten Schäden und Verletzungen von Gliazellen, die hauptsächlich durch die Aktivierung mehrerer Entzündungsmarker wie Tumornekrosefaktor, Interleukine und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor postuliert werden. Kortikosteroide, vorzugsweise Dexamethason, bilden die erste Behandlungslinie bei RN mit variablen Ansprechraten zwischen 25 und 60 %, die von verschiedenen Faktoren wie der RT-Dosis und Methoden zur Bewertung des Ansprechens (neurologische/radiologische) beeinflusst werden. Die Rücklaufquote in unserer Praxis stimmt mit der gemeldeten Literatur überein, wobei bei etwa 50 % der Patienten aufgrund institutioneller Erfahrungen und Audits kombinierte klinische und radiologische Reaktionen beobachtet wurden. Es ist wichtig zu beachten, dass die langjährige Anwendung von Kortikosteroiden mit Komplikationen wie Hyperglykämie, Myopathie und einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden ist, was eine längere Anwendung ausschließt. Außerdem bleibt ein Teil der Patienten gegenüber Steroiden refraktär oder erweist sich als abhängig von Steroiden, wobei Bevacizumab (antiangiogener Wirkstoff) bei entsprechend ausgewählten Patienten als Zweitlinientherapie eingesetzt werden kann. Die größten Nachteile von Bevacizumab bleiben jedoch die intravenöse Verabreichung, die regelmäßige Krankenhausbesuche erfordert, die Behandlungskosten und Bedenken hinsichtlich damit verbundener Toxizitäten wie Bluthochdruck und intrakranielle oder extrakranielle Blutungen. Andere Wirkstoffe wie hyperbare Sauerstofftherapie, Pentoxifyllin und Tocopherol wurden bei refraktärer Radionekrose vorgeschlagen, mit fraglichem Nutzen. Natrium-Kupfer-Chlorophyllin ist ein Phytopharmazeutikum, das aus dem grünen Pflanzenfarbstoff Chlorophyll gewonnen wird. Es handelt sich um eine halbsynthetische Mischung aus Natriumkupfersalzen, die aus Chlorophyll gewonnen werden. Chlorophyllin fängt RT-induzierte freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies ab. Es wird seit vielen Jahren als Lebensmittelfarbstoff und rezeptfrei in den USA, Japan, Australien und China für eine Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen verwendet, darunter die Vorbeugung von Körpergeruch bei geriatrischen Patienten, die Verbesserung der Wundheilung, die antibakterielle Wirkung und die Vorbeugung von Krebs in der Hochrisikopopulation, die dem Hepatokarzinogen Aflatoxin B1 ausgesetzt ist, Behandlung von Stuhlinkontinenz usw. Studien haben gezeigt, dass Chlorophyllin neben antioxidativen und strahlenschützenden Eigenschaften auch immunstimulierende, entzündungshemmende und antivirale Wirkungen hat. Es erhöht die Expression eines Transkriptionsfaktors (Proteins) Nrf2, verbessert das Überleben der Lymphozyten und ermöglicht eine effiziente Entgiftung nach RT-Exposition. Chlorophyllin verzögert außerdem die Mikrotubuli-Polymerisation und verlangsamt die Zellteilung in normalen Zellen.